UPF1在乳腺癌细胞中的表达与作用的研究
UPF1在乳腺癌细胞中的表达与作用的研究
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DOI：
10.13523/j.cb.2107052
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
张彦
中科院分区：
文献类型：
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作者：
胡凯;胡静;孙子久;刘施妍;廖德宇;余伙梅;张彦
目的:观察UPF1在乳腺癌中的表达,对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响,及其可能的作用机制。方法:使用生物信息学方法分析UPF1在乳腺癌组织中的表达及作用,构建UPF1小干扰RNA(siRNA)并转染乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞株,构建外源性的UPF1低表达的重组细胞,通过实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测重组细胞中UPF1的表达水平; CCK-8法检测细胞的增殖;划痕愈合实验及Transwell小室法分别检测细胞横向和纵向迁移以及侵袭能力;实时荧光定量PCR法检测基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase,MMP9)以及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物E-钙黏着蛋白(E-cadherin) 、波形蛋白(vimentin) mRNA表达量的变化;蛋白质印迹法检测MMP2、E-cadherin、Vimentin蛋白表达量的变化。结果:生物信息学分析表明UPF1在乳腺癌肿瘤组织中高表达,与免疫细胞浸润相关,并与抑癌基因表达呈正相关,mRNA水平进一步验证UPF1在乳腺癌细胞中高表达,敲低UPF1后,乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7中UPF1的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降(P < 0.05,P < 0.05),MDA-MB-231和MCF-7细胞的体外增殖能力显著增强(P < 0.0001,P < 0.05),迁移(P < 0.05,P <0.001)与侵袭能力(P <0.01,P < 0.01)也显著提升,实时荧光定量PCR、Western blot结果显示UPF1可抑制EMT相关通路。结论: UPF1在乳腺癌中高表达,但是UPF1在乳腺癌中可能起抑癌作用,UPF1可能通过抑制EMT通路抑制乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖、迁移与侵袭。