Therapeutic blockade of PD-L1 and LAG-3 rapidly clears established blood-stage Plasmodium infection.
Therapeutic blockade of PD-L1 and LAG-3 rapidly clears established blood-stage Plasmodium infection.
复制标题
DOI：
10.1038/ni.2180
复制
发表时间：
2011-12-11
影响因子：
30.5
通讯作者：
Harty, John T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Butler, Noah S.;Moebius, Jacqueline;Pewe, Lecia L.;Traore, Boubacar;Doumbo, Ogobara K.;Tygrett, Lorraine T.;Waldschmidt, Thomas J.;Crompton, Peter D.;Harty, John T.
疟原虫感染红细胞诱发临床疟疾。寄生虫特异性CD 4 + T细胞与减少寄生虫负担和人类疟疾的严重程度相关，并且是控制小鼠血液阶段感染所必需的。然而，决定保护或寄生虫持久性的CD 4 + T细胞的特征仍然未知。在这里，我们表明，恶性疟原虫感染的人增加了与T细胞功能障碍相关的抑制性受体（PD-1）的表达。PD-L1和LAG-3的体内阻断恢复了CD 4 + T细胞功能，扩增了T滤泡辅助细胞和生殖中心B细胞和浆母细胞的数量，增强了保护性抗体，并迅速清除了小鼠中的血液期疟疾。因此，慢性疟疾驱动特定的T细胞功能障碍，可以使用抑制性疗法来拯救以增强寄生虫控制。
Plasmodium infection of erythrocytes induces clinical malaria. Parasite-specific CD4+ T cells correlate with reduced parasite burdens and severity of human malaria, and are required to control blood-stage infection in mice. However, the characteristics of CD4+ T cells that determine protection or parasite persistence remain unknown. Here we show that P. falciparum infection of humans increased expression of an inhibitory receptor (PD-1) associated with T cell dysfunction. In vivo blockade of PD-L1 and LAG-3 restored CD4+ T cell function, amplified T follicular helper cell and germinal center B cell and plasmablast numbers, enhanced protective antibodies and rapidly cleared blood-stage malaria in mice. Thus, chronic malaria drives specific T cell dysfunction, which can be rescued to enhance parasite control using inhibitory therapies.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1084/jem.20101773
发表时间：
2011-05-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fahey LM;Wilson EB;Elsaesser H;Fistonich CD;McGavern DB;Brooks DG
通讯作者：
Brooks DG
影响因子：
7
作者：
Brown KE;Freeman GJ;Wherry EJ;Sharpe AH
通讯作者：
Sharpe AH
影响因子：
30.3
作者：
Butler NS;Schmidt NW;Vaughan AM;Aly AS;Kappe SH;Harty JT
通讯作者：
Harty JT
影响因子：
3.1
作者：
Elliott, SR;Kuns, RD;Good, MF
通讯作者：
Good, MF
影响因子：
30.5
作者：
Blackburn, Shawn D.;Shin, Haina;Haining, W. Nicholas;Zou, Tao;Workman, Creg J.;Polley, Antonio;Betts, Michael R.;Freeman, Gordon J.;Vignali, Dario A. A.;Wherry, E. John
通讯作者：
Wherry, E. John