Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors.
Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors.
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DOI：
10.1085/jgp.201812032
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发表时间：
2018-08-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Traynelis SF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hansen KB;Yi F;Perszyk RE;Furukawa H;Wollmuth LP;Gibb AJ;Traynelis SF
汉森等人。回顾最近的结构数据，这些数据提供了对 NMDA 受体的功能和变构调节的深入了解。 NMDA 型谷氨酸受体是配体门控离子通道，介导中枢神经系统 (CNS) 兴奋性神经传递的 Ca2+ 渗透成分。它们在整个中枢神经系统中表达，并在突触功能中发挥关键的生理作用，例如突触可塑性、学习和记忆。 NMDA 受体还与多种中枢神经系统疾病的病理生理学有关，最近已被确定为疾病相关基因组变异的位点。 NMDA 受体以多种亚型形式存在，这些亚型是通过七个亚基（GluN1、GluN2A-D 和 GluN3A-B）组装成四聚体受体复合物的变异而形成的。这些 NMDA 受体亚型表现出独特的结构特征，这些特征解释了它们独特的功能和药理学特性，从而可以精确调节其生理作用。在这里，我们回顾 NMDA 受体结构和功能之间的关系，重点关注新兴的原子分辨率结构，这些结构开始解释该受体的独特特征。
Hansen et al. review recent structural data that have provided insight into the function and allosteric modulation of NMDA receptors. NMDA-type glutamate receptors are ligand-gated ion channels that mediate a Ca2+-permeable component of excitatory neurotransmission in the central nervous system (CNS). They are expressed throughout the CNS and play key physiological roles in synaptic function, such as synaptic plasticity, learning, and memory. NMDA receptors are also implicated in the pathophysiology of several CNS disorders and more recently have been identified as a locus for disease-associated genomic variation. NMDA receptors exist as a diverse array of subtypes formed by variation in assembly of seven subunits (GluN1, GluN2A-D, and GluN3A-B) into tetrameric receptor complexes. These NMDA receptor subtypes show unique structural features that account for their distinct functional and pharmacological properties allowing precise tuning of their physiological roles. Here, we review the relationship between NMDA receptor structure and function with an emphasis on emerging atomic resolution structures, which begin to explain unique features of this receptor.
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