P27基因参与子痫前期发生机制的研究进展
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DOI：
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发表时间：
2019
期刊：
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通讯作者：
华绍芳
中科院分区：
文献类型：
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作者：
范卓然;顾艳;华绍芳
子痫前期（pre－eclampsia，PE）是妊娠期特发疾病，其发生与发展是导致母儿患病率、死亡率增加的重要.原因，胎盘中滋养细胞正常的增殖、迁移与分化与其关系密切。P27 作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent.kinase inhibitors，CKIs），与细胞周期因子结合调控细胞周期。与正常孕妇相比，PE 患者胎盘滋养细胞中P27 基.因的表达明显增加，这可能与滋养细胞的增殖及侵入障碍有关。P27 蛋白与不同蛋白质结合发挥不同作用，其调节主要.依靠翻译后修饰及亚细胞定位。Nodal 作为转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF－β）的成员，在滋养细胞中.通过多种机制上调P27 mRNA 和蛋白水平，提高了P27 蛋白的稳定性并在S10 处诱导了P27 蛋白的磷酸化，促使P27.蛋白和CDK2 向细胞质的转移，且加强P27/CDK2/CDK5/Stathmin 的结合，从而抑制了细胞增殖、迁移及侵袭。P27 蛋白.在许多位点被磷酸化，氧化应激、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、蛋白O－岩藻糖基转移酶1（protein O－fucosyltransferase.1，poFUT1）、磷酸果糖－2－激酶/果糖－2，6－二磷酸酶（PFKFB1－4）等通过使P27 蛋白磷酸化，影响其泛素－蛋白酶.体降解途径调节细胞周期进程。