JMJD3对STAT3的调控在阿霉素心肌病中的作用研究
JMJD3对STAT3的调控在阿霉素心肌病中的作用研究
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2020.05.008
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
刘培庆
中科院分区：
文献类型：
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作者：
兰蕊;郭桢;李珍珍;路静;刘培庆
目的探究组蛋白去甲基化酶(histone demethylase Jumonji D3,JMJD3)与信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的心肌病中的作用及机制。方法DOX刺激H_9C_2心肌细胞12 h,在细胞水平建立DOX心肌病模型;SD大鼠腹腔注射DOX,在动物水平建立DOX心肌病模型;左心室壁多点注射腺病毒法在整体动物水平过表达JMJD3;腺病毒感染法在细胞水平过表达JMJD3和STAT3;干扰序列转染法敲低JMJD3;TMRE染色检测线粒体膜电位变化。结果在细胞和整体动物水平建立DOX心肌病模型;在细胞及动物水平均观察到DOX引起JMJD3的表达水平上调;在细胞水平单独过表达JMJD3导致心肌细胞凋亡;过表达JMJD3加剧DOX引起的心肌细胞凋亡;敲低JMJD3缓解DOX引起的细胞损伤;过表达STAT3缓解DOX以及JMJD3引起的细胞凋亡;单独过表达JMJD3或DOX处理均可以降低STAT3的总蛋白及其磷酸化水平。结论DOX可能通过诱导JMJD3表达上调,进而抑制STAT3的表达,从而引起心肌细胞凋亡。