Breast cancer-derived K172N, D301V mutations abolish Na+/H+ exchanger regulatory factor 1 inhibition of platelet-derived growth factor receptor signaling
Breast cancer-derived K172N, D301V mutations abolish Na+/H+ exchanger regulatory factor 1 inhibition of platelet-derived growth factor receptor signaling
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DOI：
10.1016/j.febslet.2013.08.026
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发表时间：
2013-10-11
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
He, Junqi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cheng, Shan;Li, Yang;He, Junqi
Na+/H+ 交换调节因子 1 (NHERF1) 是一种支架蛋白，已知与许多癌症相关蛋白相互作用。最近在乳腺癌细胞中发现了 nherf1 突变（K172N 和 D301V）。为了研究 NHERF1 的功能特性，野生型和癌症衍生的 nherf1 突变分别在 SKMES-1 细胞中稳定表达。 NHERF1-wt 过表达抑制细胞恶性表型，包括增殖、迁移和侵袭。 nherf1 突变（K172N 和 D301V）通过影响 PTEN/NHERF1/PDGFR β 复合物的形成、使 NHERF1 对 PDGF 诱导的 AKT 和 ERK 激活的抑制失活以及减弱 NHERF1-wt 的肿瘤抑制作用，导致 NHERF1 功能完全或部分丧失。这些结果进一步证明了乳腺癌衍生的 nherf1 突变（K172N 和 D301V）的功能后果，并提示 NHERF1 在肿瘤发生和进展中的因果作用。 蛋白质相互作用的结构化总结：NHERF1 通过下拉与 PDGFRbeta 物理相互作用 NHERF1 通过下拉与 PTEN 物理相互作用PDGFRbeta 通过下拉与 PTEN 和 NHERF1 物理相互作用 (C) 2013 年欧洲联合会生化学会。由 Elsevier B.V 出版。保留所有权利。
Na+/H+ exchanger regulatory factor 1 (NHERF1) is a scaffold protein known to interact with a number of cancer-related proteins. nherf1 Mutations (K172N and D301V) were recently identified in breast cancer cells. To investigate the functional properties of NHERF1, wild-type and cancer-derived nherf1 mutations were stably expressed in SKMES-1 cells respectively. NHERF1-wt overexpression suppressed the cellular malignant phenotypes, including proliferation, migration, and invasion. nherf1 Mutations (K172N and D301V) caused complete or partial loss of NHERF1 functions by affecting the PTEN/NHERF1/PDGFR beta complex formation, inactivating NHERF1 inhibition of PDGF-induced AKT and ERK activation, and attenuating the tumor-suppressor effects of NHERF1-wt. These results further demonstrated the functional consequences of breast cancer-derived nherf1 mutations (K172N and D301V), and suggested the causal role of NHERF1 in tumor development and progression.Structured summary of protein interactions:NHERF1 physically interacts with PDGFRbeta by pull downNHERF1 physically interacts with PTEN by pull downPDGFRbeta physically interacts with PTEN and NHERF1 by pull down (C) 2013 Federation of European Biochemical Societies. Published by Elsevier B. V. All rights reserved.