短链脂肪酸对他克莫司相关高血糖的影响及相关机制研究
短链脂肪酸对他克莫司相关高血糖的影响及相关机制研究
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DOI：
10.3760/cma.j.cn112330-20200720-00549
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
胡小鹏
中科院分区：
文献类型：
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作者：
张子健;焦文姣;徐岳;龚连;张伟迅;胡小鹏
目的探讨口服补充短链脂肪酸(SCFAs)对他克莫司相关高血糖的影响及其作用机制。方法2019年6月至2020年6月利用C57BL/6小鼠建立各组实验模型:对照组(口服无菌水)、他克莫司组(每日口服他克莫司10 mg/kg)、SCFAs组(每日口服他克莫司和150 mmol/L丁酸钠、异戊酸钠混合溶液0.5 ml)、抗生素组(每日口服广谱抗生素)、他克莫司抗生素组(每日口服他克莫司和广谱抗生素)。干预8周后,各组均检测空腹血糖、口服糖耐量试验(OGTT)、糖化血红蛋白(HbA1c),对照组、他克莫司组、SCFAs组检测回盲部SCFAs浓度、血清胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、空腹血清胰岛素、肠黏膜GLP-1表达量。结果他克莫司组空腹血糖[(7.31 ±0.97)mmol/L]和HbA1c[(8.34±1.12)%]均显著高于对照组[(5.23 ±0.30)mmol/L、(4.32±0.80)%, P 0.05)。他克莫司组OGTT提示口服糖耐量受损,其余各组未见明显异常。他克莫司组的小鼠回盲部丁酸、异戊酸浓度分别为(722.3 ±262.2)、(10.0 ±5.1) µg/g,显著低于对照组[(1 321.3 ± 165.5)、(19.7 ±3.6) µg/g,均P 0.05)。他克莫司组空腹血清胰岛素显著低于对照组[(3.2±0.6) mIU/L与(4.4±0.9) mIU/L];SCFAs组空腹血清胰岛素[(7.0 ± 1.1) mIU/L]与对照组的差异无统计学意义(P > 0.05)。血清GLP-1检测结果显示他克莫司组显著低于对照组[(4.7±2.9) pg/ml与(33.1 ±9.1) pg/ml,P<0.05],而SCFAs组[(42.5 ± 19.9) pg/ml]与对照组差异无统计学意义。免疫组化染色检查示他克莫司组回盲部肠黏膜GLP-1表达较对照组和SCFAs组均显著下降。结论口服他克莫司后小鼠血糖升高,体内部分SCFAs(丁酸、异戊酸)显著降低;补充外源性SCFAs可升高肠道中GLP-1并促进机体胰岛素的分泌,显著缓解他克莫司对血糖的影响。