Up-regulation of BTN3A1 on CD14(+) cells promotes Vγ9Vδ2 T cell activation in psoriasis.
Up-regulation of BTN3A1 on CD14(+) cells promotes Vγ9Vδ2 T cell activation in psoriasis.
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DOI：
10.1073/pnas.2117523119
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发表时间：
2022-11
影响因子：
11.1
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
我们的研究表明，银屑病患者单核细胞表面BTN3A1的上调可导致Vγ9Vδ2T细胞的过度激活。本工作还表明，干扰素-γ可能通过正反馈环上调单核细胞表面BTN3A1，从而放大V-γ9V-δ-2T细胞的激活。更重要的是，我们的工作提供了对Vγ9Vδ2T细胞激活的分子机制的洞察，并强调BTN3A1是银屑病的潜在治疗靶点。我们相信，这些发现可能会对临床医学和基础免疫学领域产生兴趣。Vγ9Vδ2 T细胞在寻常型银屑病(PV)的发生发展中起重要作用，但它们如何促进皮肤炎症以及Vγ9Vδ2 T细胞功能障碍的分子机制尚不清楚。在此，我们发现PV患者循环中的V-γ9V-δ-2T细胞减少，增殖增强，产生干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α增加。PV患者单核细胞表达磷酸化抗原感受器BTN3A1(BTN3A1)的水平高于健康对照单核细胞。阻断BTN3A1可抑制Vγ9Vδ2T细胞活化，消除PV患者与健康对照组Vγ9Vδ2T细胞活化的差异。PV皮损中CD14+细胞高表达BTN3A1，并与V-δ-2T细胞并列。此外，干扰素-γ还可诱导单核细胞BTN3A1表达上调。总之，我们的结果证明了BTN3A1在调节Vγ9Vδ2T细胞激活中的关键作用，并强调BTN3A1是银屑病的潜在治疗靶点。
Our study reveals that BTN3A1 up-regulation on monocytes in psoriasis patients can result in the hyperactivation of Vγ9Vδ2 T cells. This work also indicates that IFN-γ may amplify Vγ9Vδ2 T cell activation through the up-regulation of BTN3A1 on monocytes via a positive feedback loop. More important, our work provides insight into the molecular mechanisms of Vγ9Vδ2 T cell activation and highlights BTN3A1 as a potential therapeutic target for psoriasis. We believe that these findings could be of interest to the fields of both clinical medicine and basic immunology. Vγ9Vδ2 T cells play an important role in the development and progression of psoriasis vulgaris (PV), but how they promote skin inflammation and the molecular mechanisms underlying Vγ9Vδ2 T cell dysfunction are poorly understood. Here, we show that circulating Vγ9Vδ2 T cells are decreased and exhibit enhanced proliferation and increased production of IFN-γ and TNF-α in PV patients. Monocytes from PV patients express higher levels of the phosphoantigen sensor butyrophilin 3A1 (BTN3A1) than monocytes from healthy controls. Blockade of BTN3A1 suppresses Vγ9Vδ2 T cell activation and abolishes the difference in Vγ9Vδ2 T cell activation between PV patients and healthy controls. The CD14+ cells in PV skin lesions highly express BTN3A1 and juxtapose to Vδ2 T cells. In addition, IFN-γ induces the up-regulation of BTN3A1 on monocytes. Collectively, our results demonstrate a crucial role of BTN3A1 on monocytes in regulating Vγ9Vδ2 T cell activation and highlight BTN3A1 as a potential therapeutic target for psoriasis.
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DOI：
10.1084/jem.20081438
发表时间：
2009-01-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Veldhoen M;Hirota K;Christensen J;O'Garra A;Stockinger B
通讯作者：
Stockinger B
影响因子：
168.9
作者：
Mease, PJ;Goffe, BS;Burge, DJ
通讯作者：
Burge, DJ
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影响因子：
15.3
作者：
Dieli, F;Poccia, F;Lipp, M;Sireci, G;Caccamo, N;Di Sano, C;Salerno, A
通讯作者：
Salerno, A
DOI：
10.1016/j.jaci.2017.07.004
发表时间：
2017-09
期刊：
The Journal of allergy and clinical immunology
影响因子：
--
作者：
Hawkes JE;Chan TC;Krueger JG
通讯作者：
Krueger JG
影响因子：
4.4
作者：
Nerdal, Patrik Theodor;Peters, Christian;Kabelitz, Dieter
通讯作者：
Kabelitz, Dieter