IL-20R Activation via rIL-19 Enhances Hematoma Resolution through the IL-20R1/ERK/Nrf2 Pathway in an Experimental GMH Rat Pup Model.
IL-20R Activation via rIL-19 Enhances Hematoma Resolution through the IL-20R1/ERK/Nrf2 Pathway in an Experimental GMH Rat Pup Model.
复制标题
DOI：
10.1155/2021/5913424
复制
发表时间：
2021
影响因子：
--
通讯作者：
Zhang JH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu S;Flores JJ;Li B;Deng S;Zuo G;Peng J;Tang J;Zhang JH
在生发基质出血（GMH）后，血凝块在神经功能缺损中起主要作用。先前的研究表明，在出血性卒中后血凝块清除方面有有益效果。本研究的目的是探讨白细胞介素 - 19在GMH后血肿清除中的作用及其白细胞介素 - 20受体1/细胞外调节蛋白激酶/核因子E2相关因子2（IL - 20R1/ERK/Nrf2）信号通路的潜在机制。
总共使用了240只7日龄的斯普拉格 - 道利大鼠幼崽。通过脑实质内注射细菌胶原酶诱导GMH。在GMH后1小时经鼻给予重组白细胞介素 - 19（rIL - 19）。在诱导GMH前48小时和1小时，分别脑室内给予白细胞介素 - 20受体1的CRISPR基因编辑技术产物，腹腔内给予核因子E2相关因子2拮抗剂ML385。通过神经行为学、蛋白质印迹法、免疫组织化学、组织学和血红蛋白测定来评估短期和长期的治疗方案。
GMH后内源性白细胞介素 - 19、白细胞介素 - 20受体1、白细胞介素 - 20受体2和清道夫受体CD163增加。rIL - 19治疗改善了神经功能缺损，减少了血肿体积和血红蛋白含量，减轻了脑室扩大，并缓解了皮质厚度的减少。此外，该治疗增加了细胞外调节蛋白激酶、核因子E2相关因子2和CD163的表达，而白细胞介素 - 20受体1的CRISPR敲低质粒和ML385抑制了rIL - 19对CD163表达的影响。
rIL - 19治疗改善了GMH诱导的血肿清除并减轻了神经功能缺损，这是通过白细胞介素 - 20受体1/细胞外调节蛋白激酶/核因子E2相关因子2通路的上调介导的。rIL - 19治疗可能为GMH患者群体提供一种有前景的治疗策略。
Blood clots play the primary role in neurological deficits after germinal matrix hemorrhage (GMH). Previous studies have shown a beneficial effect in blood clot clearance after hemorrhagic stroke. The purpose of this study is to investigate interleukin-19's role in hematoma clearance after GMH and its underlying mechanism of IL-20R1/ERK/Nrf2 signaling pathway. A total of 240 Sprague-Dawley P7 rat pups were used. GMH was induced by intraparenchymal injection of bacterial collagenase. rIL-19 was administered intranasally 1 hour post-GMH. IL-20R1 CRISPR was administered intracerebroventricularly, or Nrf2 antagonist ML385 was administered intraperitoneally 48 hours and 1 hour before GMH induction, respectively. Neurobehavior, Western blot, immunohistochemistry, histology, and hemoglobin assay were used to evaluate treatment regiments in the short- and long-term. Endogenous IL-19, IL-20R1, IL-20R2, and scavenger receptor CD163 were increased after GMH. rIL-19 treatment improved neurological deficits, reduced hematoma volume and hemoglobin content, reduced ventriculomegaly, and attenuated cortical thickness loss. Additionally, treatment increased ERK, Nrf2, and CD163 expression, whereas IL-20R1 CRISPR-knockdown plasmid and ML385 inhibited the effects of rIL-19 on CD163 expression. rIL-19 treatment improved hematoma clearance and attenuated neurological deficits induced by GMH, which was mediated through the upregulation of the IL-20R1/ERK/Nrf2 pathways. rIL-19 treatment may provide a promising therapeutic strategy for the GMH patient population.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1161/atvbaha.113.301521
发表时间：
2013-10
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
Ellison S;Gabunia K;Kelemen SE;England RN;Scalia R;Richards JM;Orr AW;Traylor JG Jr;Rogers T;Cornwell W;Berglund LM;Goncalves I;Gomez MF;Autieri MV
通讯作者：
Autieri MV
影响因子：
6.9
作者：
Jackson, Ladonya;Dong, Guangkuo;Ergul, Adviye
通讯作者：
Ergul, Adviye
影响因子：
6.9
作者：
Garton, Thomas;Keep, Richard F.;Xi, Guohua
通讯作者：
Xi, Guohua
影响因子：
5
作者：
Gallagher, G;Dickensheets, H;Kotenko, SV
通讯作者：
Kotenko, SV
影响因子：
11.8
作者：
Dave JM;Mirabella T;Weatherbee SD;Greif DM
通讯作者：
Greif DM