Structural basis for heavy metal detoxification by an Atm1-type ABC exporter.
Structural basis for heavy metal detoxification by an Atm1-type ABC exporter.
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DOI：
10.1126/science.1246489
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发表时间：
2014-03-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rees DC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee JY;Yang JG;Zhitnitsky D;Lewinson O;Rees DC
虽然 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白超家族的输出蛋白的结构分析已取得重大进展，但对于它们如何选择性识别底物以及底物结合如何与 ATP 水解耦合的了解却少之又少。我们通过对来自 Novosphingobiumaromaticivorans DSM 12444 的 Atm1/ABCB7/HMT1/ABCB6 直向同源物进行 2.4 Å 分辨率的晶体学分析解决了这些问题。与细胞解毒过程中的生理作用一致，功能研究表明谷胱甘肽衍生物可以作为 NaAtm1 的底物，并且在大肠杆菌中过度表达可提供针对银和汞的保护 毒性。谷胱甘肽结合位点突出了 ABC 输出蛋白的铰接设计，配体和核苷酸跨越结构保守的元件，以创建适应运输周期中构象重排的适应性界面。
While significant progress has been achieved in the structural analysis of exporters from the superfamily of ATP Binding Cassette (ABC) transporters, much less is known about how they selectively recognize substrates and how substrate binding is coupled to ATP hydrolysis. We have addressed these questions through the crystallographic analysis at 2.4 Å resolution of the Atm1/ABCB7/HMT1/ABCB6 ortholog from Novosphingobium aromaticivorans DSM 12444. Consistent with a physiological role in cellular detoxification processes, functional studies demonstrate that glutathione derivatives can serve as substrates for NaAtm1 and overexpression in E. coli confers protection against silver and mercury toxicity. The glutathione binding site highlights the articulated design of ABC exporters, with ligands and nucleotides spanning structurally conserved elements to create adaptable interfaces accommodating conformational rearrangements during the transport cycle.
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影响因子：
8
作者：
Li, Jingzhi;Jaimes, Kimberly F.;Aller, Stephen G.
通讯作者：
Aller, Stephen G.
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Chavan, Hemantkumar;Oruganti, Mahitha;Krishnamurthy, Partha
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Krishnamurthy, Partha
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作者：
Lill, R;Kispal, G
通讯作者：
Kispal, G
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作者：
Pittman, MS;Robinson, HC;Poole, RK
通讯作者：
Poole, RK
DOI：
10.1126/science.1168750
发表时间：
2009-03-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Aller SG;Yu J;Ward A;Weng Y;Chittaboina S;Zhuo R;Harrell PM;Trinh YT;Zhang Q;Urbatsch IL;Chang G
通讯作者：
Chang G