Ligand-binding domain of an α7-nicotinic receptor chimera and its complex with agonist.
Ligand-binding domain of an α7-nicotinic receptor chimera and its complex with agonist.
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DOI：
10.1038/nn.2908
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发表时间：
2011-09-11
影响因子：
25
通讯作者：
Chen L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li SX;Huang S;Bren N;Noridomi K;Dellisanti CD;Sine SM;Chen L
α7乙酰胆碱受体（AChR）介导中枢神经系统的突触前和突触后神经传递，是神经退行性疾病、神经精神疾病和炎症性疾病的潜在治疗靶点。我们确定了由人α7 AChR和滞水菊乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）构建的受体嵌合体细胞外结构域的晶体结构，该受体嵌合体与天然α7 AChR具有64%的序列同一性和71%的相似性。我们还确定了与绑定epibatidine，一个有效的AChR激动剂的结构。结构的比较揭示了介导激动剂识别和α7 AChRs信号转导早期步骤的分子重排和相互作用。这些结构进一步揭示了中央前庭内的负电荷环，准备对阳离子选择性做出贡献。结构导向突变研究揭示了α7 AChRs对激动剂识别和信号转导的独特贡献。这些结构为结构辅助药物设计和定义α7 AChR的结构-功能关系提供了一个现实的模板。
The α7 acetylcholine receptor (AChR) mediates pre- and postsynaptic neurotransmission in the central nervous system and is a potential therapeutic target in neurodegenerative, neuropsychiatric and inflammatory disorders. We determined the crystal structure of the extracellular domain of a receptor chimera constructed from the human α7 AChR and Lymnaea stagnalis acetylcholine binding protein (AChBP), which shares 64% sequence identity and 71% similarity with native α7. We also determined the structure with bound epibatidine, a potent AChR agonist. Comparison of the structures revealed molecular rearrangements and interactions that mediate agonist recognition and early steps in signal transduction in α7 AChRs. The structures further revealed a ring of negative charge within the central vestibule, poised to contribute to cation selectivity. Structure-guided mutational studies disclosed distinctive contributions to agonist recognition and signal transduction in α7 AChRs. The structures provide a realistic template for structure-aided drug design and for defining structure–function relationships of α7 AChRs.
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影响因子：
11.4
作者：
Hansen, SB;Sulzenbacher, G;Bourne, Y
通讯作者：
Bourne, Y
影响因子：
3.6
作者：
Gao, Fan;Mer, Georges;Sine, Steven M.
通讯作者：
Sine, Steven M.
影响因子：
64.8
作者：
Hilf, Ricarda J. C.;Dutzler, Raimund
通讯作者：
Dutzler, Raimund
DOI：
10.1107/s0907444998003254
发表时间：
1998-09-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Brunger, AT;Adams, PD;Warren, GL
通讯作者：
Warren, GL
影响因子：
64.8
作者：
Hilf, Ricarda J. C.;Dutzler, Raimund
通讯作者：
Dutzler, Raimund