Ankyrin-G coordinates assembly of the spectrin-based membrane skeleton, voltage-gated sodium channels, and L1 CAMs at Purkinje neuron initial segments.
Ankyrin-G coordinates assembly of the spectrin-based membrane skeleton, voltage-gated sodium channels, and L1 CAMs at Purkinje neuron initial segments.
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DOI：
10.1083/jcb.200109026
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发表时间：
2001-11-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bennett V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jenkins SM;Bennett V
轴突起始段是高度富集电压门控钠通道的可兴奋膜，其整合神经元输入并启动动作电位。本研究将Nav1.6鉴定为成熟浦肯野神经元起始段的电压门控钠通道亚型，并报告了锚蛋白-G在协调Nav1.6、βIV血影蛋白和L1细胞粘附分子（L1 CAM）神经成束蛋白和NrCAM在小脑浦肯野神经元起始段的生理组装中的重要作用。出生后第2天，Ankalo-G和βIV血影蛋白出现在轴突起始节段，而L1 CAM和Nav1.6直到出生后第9天才沿轴突起始节段以连续的高密度沿着组装。因此，L1 CAM和Nav1.6不会在初始片段启动蛋白质组装。βIV血影蛋白、Nav1.6和L1 CAM在缺乏小脑锚定蛋白-G的小鼠的成年浦肯野神经元起始段中不成簇。这些结果支持的结论是，ankrex-G协调的蛋白质复合物的生理组装包含跨膜粘附分子，电压门控钠通道，和血影蛋白膜骨架在轴突的初始段。
The axon initial segment is an excitable membrane highly enriched in voltage-gated sodium channels that integrates neuronal inputs and initiates action potentials. This study identifies Nav1.6 as the voltage-gated sodium channel isoform at mature Purkinje neuron initial segments and reports an essential role for ankyrin-G in coordinating the physiological assembly of Nav1.6, βIV spectrin, and the L1 cell adhesion molecules (L1 CAMs) neurofascin and NrCAM at initial segments of cerebellar Purkinje neurons. Ankyrin-G and βIV spectrin appear at axon initial segments by postnatal day 2, whereas L1 CAMs and Nav1.6 are not fully assembled at continuous high density along axon initial segments until postnatal day 9. L1 CAMs and Nav1.6 therefore do not initiate protein assembly at initial segments. βIV spectrin, Nav1.6, and L1 CAMs are not clustered in adult Purkinje neuron initial segments of mice lacking cerebellar ankyrin-G. These results support the conclusion that ankyrin-G coordinates the physiological assembly of a protein complex containing transmembrane adhesion molecules, voltage-gated sodium channels, and the spectrin membrane skeleton at axon initial segments.
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