WISP3突变导致罕见进行性假性类风湿样骨发育不良研究并文献复习
WISP3突变导致罕见进行性假性类风湿样骨发育不良研究并文献复习
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DOI：
10.3969/j.issn.1674-2591.2021.05.002
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
李梅
中科院分区：
文献类型：
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作者：
胡静;郑文彬;赵笛辰;孙磊;周冰娜;姜艳;王鸥;邢小平;夏维波;李梅
目的研究进行性假性类风湿样骨发育不良(progressive pseudorheumatoid dysplasia, PPRD)患者的临床表型及致病基因突变,提高对此罕见病的认识。方法纳入2例临床疑诊为PPRD患者,评估其骨骼及关节病变的影像学特点、骨密度和骨转换生化指标,采用二代靶向测序技术检测致病基因突变。对骨密度明显降低者,予静脉输注唑来膦酸治疗,观察药物疗效。通过复习文献,分析总结我国PPRD患者的特点。结果对46例我国PPRD患者总结显示,PPRD临床表型以运动受限(42/46)、指间关节(40/44)和(或)大关节肿胀(35/42)、关节疼痛(35/44)、身材矮小(30/37)、骨量减少或骨质疏松(19/32)为主要特点。PPRD呈常染色体隐性遗传,致病基因为WISP3,我国PPRD患者的WISP3突变类型包括移码、错义、无义、剪接突变,热点突变为c.342T>G、c.667T>G、c. 136C>T等。本研究2例患者存在WISP3复合杂合突变,分别为c.335G>A、c.342T>G; c. 136C>T、c.342T>G,其中c. 335G>A为首次报道的新突变。合并低骨量的患者接受唑来膦酸治疗6个月后,骨转换生化指标碱性磷酸酶和I型胶原羧基端肽水平明显下降,腰椎和全髋骨密度分别由0.685 g/cm~2和0.473 g/cm~2升至0.752 g/cm~2和0.585 g/cm~2。结论PPRD是WISP3突变引起的罕见遗传性骨关节疾病,以活动受限、关节肿胀及疼痛、身材矮小、骨量减少为主要表型。WISP3突变检测有助于揭示疾病分子机制,双膦酸盐对改善骨量减少表型可能有益。