补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用
补体C5a受体1拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2018.06.008
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
李可
中科院分区：
文献类型：
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作者：
张婷;武坤毅;王娜;宋云;赵国秀;赵璇;李可
目的探讨补体C5a受体1(C5aR1)拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用。方法(1)雌性C57BU6小鼠被随机分为实验组与对照组,每组各38只,采用尿道插管推注大肠杆菌(E.coli)法制作上行性泌尿道感染模型。实验组于造模前2 h或造模后3 h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂(W54011或PMX53);对照组给予生理盐水或多肽。分别于感染后24 h、48 h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况:平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量;实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达;HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度。(2)原代培养肾小管上皮细胞,随机分为拮抗剂组和对照组,细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量。结果与对照组相比,造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P < 0.01) ; W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低(均P< 0.05);感染后24 h肾脏炎性因子,包括:趋化因子(C-X-C序列)配体1 (CXCL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达降低(均P<0.05)。与对照组相比,造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠,感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低(均P < 0.01)。细胞实验结果显示,与对照组比较,W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少(均P<0.05)。结论C5aR1拮抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变,减轻肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量。C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点。