Contextual determinants of TGFβ action in development, immunity and cancer.
Contextual determinants of TGFβ action in development, immunity and cancer.
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DOI：
10.1038/s41580-018-0007-0
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发表时间：
2018-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Massagué J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
David CJ;Massagué J
很少有细胞信号能与 TGF-β 家族在后生动物生物学中的影响相媲美。 TGF-β细胞因子在发育、组织稳态和再生过程中调节细胞命运决定，并且是肿瘤发生、纤维化疾病、免疫功能障碍和各种先天性疾病的主要参与者。 TGF-β 家族的作用是由一组配体和受体的组合以及一组常见的受体激活 SMAD 转录因子介导的。然而，根据细胞类型和条件的不同，效果可能会有很大差异。最近的进展阐明了 TGF-β 作用模型，其中 SMAD 与谱系决定转录因子合作在全基因组范围内结合，并另外整合来自其他途径和染色质的输入以触发特定的细胞反应。新的见解阐明了 TGF-β 通路在生理学和疾病中的运行逻辑。
Few cell signals match the impact of the TGF-β family in metazoan biology. TGF-β cytokines regulate cell fate decisions during development, tissue homeostasis and regeneration, and are major players in tumorigenesis, fibrotic disorders, immune malfunctions, and various congenital diseases. The effects of the TGF-β family are mediated by a combinatorial set of ligands and receptors, and a common set of receptor-activated SMAD transcription factors. Yet, the effects can dramatically differ depending on the cell type and the conditions. Recent progress has illuminated a model of TGF-β action in which SMADs bind genome-wide in partnership with lineage-determining transcription factors and additionally integrate inputs from other pathways and the chromatin to trigger specific cellular responses. The new insights clarify the operating logic of the TGF-β pathway in physiology and disease.
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