Role of CypA and Hsp90 in membrane translocation mediated by anthrax protective antigen.
Role of CypA and Hsp90 in membrane translocation mediated by anthrax protective antigen.
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DOI：
10.1111/j.1462-5822.2010.01539.x
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发表时间：
2011-03
影响因子：
3.4
通讯作者：
Barth H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dmochewitz L;Lillich M;Kaiser E;Jennings LD;Lang AE;Buchner J;Fischer G;Aktories K;Collier RJ;Barth H
炭疽杆菌致死毒素由保护性抗原（PA）和金属蛋白酶致死因子（LF）组成。在细胞摄取过程中，PA在内体的膜中形成孔，未折叠的LF通过孔易位到胞质溶胶中。我们研究了宿主细胞伴侣是否促进LF和融合蛋白LFNDTA的易位。LFN介导LFNDTA摄取到胞质溶胶中，其中DTA、白喉毒素的催化结构域、ADP-核糖基化延伸因子-2，允许检测少量易位的LFNDTA。抑制亲环素的肽基脯氨酰顺/反异构酶活性的环孢菌素A和抑制Hsp 90活性的根赤霉素阻止LFNDTA摄取到CHO-K1细胞的胞质溶胶中，并保护细胞免受LFNDTA/PA的中毒。这两种抑制剂，以及亲环素A的抗体在体外阻断了活性LFNDTA从内体囊泡释放到胞质溶胶中。相比之下，抑制剂并不抑制细胞对LF的吸收。在体外，亲环素A和热休克蛋白90结合LFNDTA和DTA，但不LF，这意味着DTA决定这种相互作用。总之，亲环蛋白A和Hsp 90促进LFNDTA的易位，但不是LF，通过内体膜，因此它们的功能选择性地促进某些蛋白质的易位，但不是其他的。
Bacillus anthracis Lethal Toxin consists of the Protective Antigen (PA) and the metalloprotease Lethal Factor (LF). During cellular uptake PA forms pores in membranes of endosomes, and unfolded LF translocates through the pores into the cytosol. We have investigated whether host-cell chaperones facilitate translocation of LF and the fusion protein LFNDTA. LFN mediates uptake of LFNDTA into the cytosol, where DTA, the catalytic domain of diphtheria toxin, ADP-ribosylates elongation factor-2, allowing for detection of small amounts of translocated LFNDTA. Cyclosporin A, which inhibits peptidyl-prolyl cis/trans isomerase activity of cyclophilins, and radicicol, which inhibits Hsp90 activity, prevented uptake of LFNDTA into the cytosol of CHO-K1 cells and protected cells from intoxication by LFNDTA/PA. Both inhibitors, as well as an antibody against cyclophilin A blocked the release of active LFNDTA from endosomal vesicles into the cytosol in vitro. In contrast, the inhibitors did not inhibit cellular uptake of LF. In vitro, cyclophilin A and Hsp90 bound to LFNDTA and DTA but not to LF, implying that DTA determines this interaction. In conclusion, cyclophilin A and Hsp90 facilitate translocation of LFNDTA, but not of LF, across endosomal membranes, and thus they function selectively in promoting translocation of certain proteins, but not of others.
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影响因子：
2.9
作者：
Haug, G;Wilde, C;Barth, H
通讯作者：
Barth, H
DOI：
10.1073/pnas.86.7.2209
发表时间：
1989-04-01
影响因子：
11.1
作者：
BLAUSTEIN, RO;KOEHLER, TM;FINKELSTEIN, A
通讯作者：
FINKELSTEIN, A
DOI：
10.1073/pnas.79.10.3162
发表时间：
1982-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
LEPPLA, SH
通讯作者：
LEPPLA, SH
影响因子：
2.9
作者：
Blöcker, D;Bachmeyer, C;Barth, H
通讯作者：
Barth, H
影响因子：
4.8
作者：
Blöcker, D;Pohlmann, K;Barth, H
通讯作者：
Barth, H