PI(4,5)P(2)-dependent and Ca(2+)-regulated ER-PM interactions mediated by the extended synaptotagmins.
PI(4,5)P(2)-dependent and Ca(2+)-regulated ER-PM interactions mediated by the extended synaptotagmins.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.05.026
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发表时间：
2013-06-20
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
De Camilli P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Giordano F;Saheki Y;Idevall-Hagren O;Colombo SF;Pirruccello M;Milosevic I;Gracheva EO;Bagriantsev SN;Borgese N;De Camilli P
大多数关于高等真核生物细胞中ER-质膜（PM）接触的可用信息涉及涉及调节Ca 2+进入的蛋白质。然而，越来越多的证据表明，这种接触在细胞生理学中发挥更普遍的作用，指出存在另外普遍表达的ER-PM系链。在这里，我们表明，三个扩展的突触结合蛋白（E-Syts）是ER蛋白，参与这种拴系功能通过C2结构域依赖性的相互作用与PM，需要PI（4，5）P2的情况下，E-Syt 2和E-Syt 3和E-Syt 1的情况下，也升高胞质Ca 2+。当它们形成异聚体复合物时，E-Syts赋予胞质Ca 2+调节ER-PM接触形成。然而，钙池操作的Ca 2+进入不需要依赖于E-Syts的触点。因此，E-Syts（酵母中的三白蛋白）的ER-PM系留功能介导ER-PM接触位点的形成，其在功能上不同于由STIM 1和Orai 1介导的那些。
Most available information on ER-plasma membrane (PM) contacts in cells of higher eukaryotes concerns proteins implicated in the regulation of Ca2+ entry. However, growing evidence suggests that such contacts play more general roles in cell physiology, pointing to the existence of additionally ubiquitously expressed ER-PM tethers. Here we show that the three Extended-Synaptotagmins (E-Syts) are ER proteins that participate in such tethering function via C2 domain-dependent interactions with the PM that require PI(4,5)P2 in the case of E-Syt2 and E-Syt3 and also elevation of cytosolic Ca2+ in the case of E-Syt1. As they form heteromeric complexes, the E-Syts confer cytosolic Ca2+ regulation to ER-PM contact formation. E-Syts-dependent contacts, however, are not required for store-operated Ca2+ entry. Thus, the ER-PM tethering function of the E-Syts (tricalbins in yeast), mediate the formation of ER-PM contacts sites which are functionally distinct from those mediated by STIM1 and Orai1.
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影响因子：
4.8
作者：
Hewavitharana, Thamara;Deng, Xiaoxiang;Gill, Donald L.
通讯作者：
Gill, Donald L.
影响因子：
8
作者：
Creutz, CE;Snyder, SL;Schulz, TA
通讯作者：
Schulz, TA
DOI：
10.1073/pnas.1211305109
发表时间：
2012-08-28
影响因子：
11.1
作者：
Idevall-Hagren, Olof;Dickson, Eamonn J.;De Camilli, Pietro
通讯作者：
De Camilli, Pietro
影响因子：
14.8
作者：
Lorenz, Holger;Hailey, Dale W.;Lippincott-Schwartz, Jennifer
通讯作者：
Lippincott-Schwartz, Jennifer
影响因子：
11.4
作者：
Kida, Y;Mihara, K;Sakaguchi, M
通讯作者：
Sakaguchi, M