Picolinic acids as β-exosite inhibitors of botulinum neurotoxin A light chain.
Picolinic acids as β-exosite inhibitors of botulinum neurotoxin A light chain.
复制标题
DOI：
10.1039/c6cc06749b
复制
发表时间：
2016-10-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Janda KD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bremer PT;Xue S;Janda KD
在开发A型肉毒神经毒素轻链小分子抑制剂(BONT/A LC)的过程中，发现了取代的吡啶甲酸。对吡啶甲酸支架表面活性的广泛研究发现，5-(1-丁基-4-氯-1H-吲哚-2-基)吡啶甲酸对BONT/A具有低的微摩尔活性。动力学和对接研究表明，CBIP与β-Exosite结合：这是LC上一个很大程度上未被探索的位置，对于肉毒杆菌中毒的治疗具有治疗意义。一系列新型取代吡啶甲酸对肉毒杆菌神经毒素A轻链的β-Exosite具有低的微摩尔抑制作用。
In developing small-molecule inhibitors of botulinum neurotoxin serotype A light chain (BoNT/A LC), substituted picolinic acids were identified. Extensive investigation into the SAR of the picolinic acid scaffold revealed 5-(1-butyl-4-chloro-1H-indol-2-yl)picolinic acid (CBIP), which possessed low micromolar activity against BoNT/A. Kinetic and docking studies demonstrated binding of CBIP to the β-exosite: a largely unexplored site on the LC that holds therapeutic relevance for botulism treatment. A series of novel substituted picolinic acids demonstrated low micromolar inhibition of botulinum neurotoxin A light chain at the β-exosite.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.7
作者：
Fan Y;Geren IN;Dong J;Lou J;Wen W;Conrad F;Smith TJ;Smith LA;Ho M;Pires-Alves M;Wilson BA;Marks JD
通讯作者：
Marks JD
影响因子：
5.6
作者：
Hawkins, Paul C. D.;Nicholls, Anthony
通讯作者：
Nicholls, Anthony
影响因子：
3.5
作者：
McGann, Mark
通讯作者：
McGann, Mark
影响因子：
64.8
作者：
Breidenbach, MA;Brunger, AT
通讯作者：
Brunger, AT
影响因子：
15
作者：
Moran, GR;Derecskei-Kovacs, A;Fitzpatrick, PF
通讯作者：
Fitzpatrick, PF