α-Synuclein impairs macroautophagy: implications for Parkinson's disease.
α-Synuclein impairs macroautophagy: implications for Parkinson's disease.
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DOI：
10.1083/jcb.201003122
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发表时间：
2010-09-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rubinsztein DC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Winslow AR;Chen CW;Corrochano S;Acevedo-Arozena A;Gordon DE;Peden AA;Lichtenberg M;Menzies FM;Ravikumar B;Imarisio S;Brown S;O'Kane CJ;Rubinsztein DC
α-Synuclein通过抑制Rab1a损害自噬体形成并错定位Atg9。帕金森氏病（PD）的病理特征是称为路易体的神经元内包涵体，主要由α-突触核蛋白组成。α-synuclein基因位点的增殖增加α-synuclein的表达，引起PD。因此，野生型α-突触核蛋白过表达具有毒性。在这项研究中，我们证明α-突触核蛋白过表达会损害哺乳动物细胞和转基因小鼠的巨噬。我们的数据表明，α-synuclein通过抑制Rab1a抑制自噬，Rab1a过表达修复α-synuclein引起的自噬缺陷。α-突触核蛋白过表达或Rab1a敲低抑制自噬可导致自噬蛋白Atg9定位错误，并减少大体形成。Rab1a， α-synuclein和Atg9都调节着标记自噬体前体的大体的形成。
α-Synuclein impairs autophagosome formation and mislocalizes Atg9 by inhibiting Rab1a. Parkinson’s disease (PD) is characterized pathologically by intraneuronal inclusions called Lewy bodies, largely comprised of α-synuclein. Multiplication of the α-synuclein gene locus increases α-synuclein expression and causes PD. Thus, overexpression of wild-type α-synuclein is toxic. In this study, we demonstrate that α-synuclein overexpression impairs macroautophagy in mammalian cells and in transgenic mice. Our data show that α-synuclein compromises autophagy via Rab1a inhibition and Rab1a overexpression rescues the autophagy defect caused by α-synuclein. Inhibition of autophagy by α-synuclein overexpression or Rab1a knockdown causes mislocalization of the autophagy protein, Atg9, and decreases omegasome formation. Rab1a, α-synuclein, and Atg9 all regulate formation of the omegasome, which marks autophagosome precursors.
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DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T
DOI：
10.1083/jcb.152.3.519
发表时间：
2001-02-05
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kihara A;Noda T;Ishihara N;Ohsumi Y
通讯作者：
Ohsumi Y
影响因子：
64.8
作者：
Kuma, A;Hatano, M;Mizushima, N
通讯作者：
Mizushima, N
影响因子：
3.3
作者：
Alvarez, C;Garcia-Mata, R;Sztul, E
通讯作者：
Sztul, E
影响因子：
4.1
作者：
Furlong, RA;Narain, Y;Rubinsztein, DC
通讯作者：
Rubinsztein, DC