Activation of c-jun N-terminal kinase in spinal cord contributes to breast cancer induced bone pain in rats.
Activation of c-jun N-terminal kinase in spinal cord contributes to breast cancer induced bone pain in rats.
复制标题
脊髓中 c-jun N 末端激酶的激活导致乳腺癌引起的大鼠骨痛
DOI：
10.1186/1756-6606-5-21
复制
发表时间：
2012-06-09
期刊：
影响因子：
3.6
通讯作者：
Wang YQ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang XW;Hu S;Mao-Ying QL;Li Q;Yang CJ;Zhang H;Mi WL;Wu GC;Wang YQ
转移性乳腺癌和前列腺癌患者最常见的疼痛是骨痛，这种疼痛可能很严重且难以治疗。这种疼痛的机制尚不清楚。在这里，我们研究了脊髓中 c-jun N 末端激酶 (JNK) 通路在癌症引起的骨痛 (CIBP) 中的作用。在本研究中，我们使用已建立的大鼠 CIBP 模型来研究 JNK 激活在脊髓中的可能作用。胫骨内接种Walker 256大鼠乳腺癌细胞后，第5天，大鼠出现机械性异常性疼痛，持续至第16天。胫骨内接种癌细胞后，第12天和第16天，脊髓神经元和星形胶质细胞中JNK被激活。通过腰椎穿刺单次鞘内注射 JNK 抑制剂 SP600125 可减轻第 12 天的机械异常性疼痛，第 10 天至第 14 天重复鞘内注射 SP600126 对 CIBP 具有累积镇痛作用。总而言之，我们的结果首次证明了维持 CIBP 需要脊髓中的 JNK 激活。抑制脊髓 JNK 通路可能为 CIBP 治疗提供新的疗法。
The most frequent pain in patients with metastatic breast and prostate cancer is bone pain, which can be severe and difficult to treat. The mechanisms underlying this pain remain unclear. Here we investigated the role of c-jun N-terminal kinase (JNK) pathway in the spinal cord in cancer-induced bone pain (CIBP). In this study, we used an established rat CIBP model to investigate the possible role of JNK activation in the spinal cord. After intra-tibial inoculation with Walker 256 rat mammary gland carcinoma cells, the rats displayed mechanical allodynia on day 5, which lasted to day 16. The activation of JNK in neurons and astrocytes in the spinal cord was found on day 12 and day 16 after intra-tibial inoculation with carcinoma cells. A single intrathecal injection with JNK inhibitor SP600125 by lumbar puncture attenuated mechanical allodynia on day 12, and repeated intrathecal injection of SP600126 from day 10 to day 14 had a cumulative analgesic effect on CIBP. Taken together, our results demonstrated for the first time that JNK activation in the spinal cord is required in the maintenance of CIBP. Inhibition of the spinal JNK pathway may provide a new therapy for CIBP management.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.4
作者：
Gao YJ;Xu ZZ;Liu YC;Wen YR;Decosterd I;Ji RR
通讯作者：
Ji RR
影响因子：
3.3
作者：
Gu X;Zheng Y;Ren B;Zhang R;Mei F;Zhang J;Ma Z
通讯作者：
Ma Z
影响因子：
6.2
作者：
Gao, Yong-Jing;Zhang, Ling;Ji, Ru-Rong
通讯作者：
Ji, Ru-Rong
影响因子：
2.5
作者：
Gao, Yong-Jing;Ji, Ru-Rong
通讯作者：
Ji, Ru-Rong
影响因子：
7.8
作者：
Cavalli, V;Kujala, P;Goldstein, LSB
通讯作者：
Goldstein, LSB