左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马NVU连接蛋白表达的影响
左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马NVU连接蛋白表达的影响
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DOI：
10.3969/j.issn.1006-2157.2019.05.007
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王宇红
中科院分区：
文献类型：
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作者：
黄会珍;柳卓;韩远山;赵洪庆;金狮;罗薇絮;孟盼;王宇红
目的基于神经血管单元(NVU)探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达的影响。方法70只成年雄性SD 大鼠高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预见性应激建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为5组:模型组,二甲双胍+氟西汀组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,另取12只未造模大鼠作为空白对照组,于应激造模同时灌胃给药28d。旷场实验和Morris 水迷宫评价大鼠自主活动水平和学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马NVU 形态结构,免疫组化和实时荧光定量PCR 检测大鼠海马紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin 和缝隙连接蛋白43(CX43)、水通道蛋白4(AQP4)的表达量。结果与空白对照组相比,模型组大鼠自主活动次数和空间探索时间明显减少、逃避潜伏期明显延长(P <0.01);透射电镜和病理结果显示模型组大鼠海马内皮细胞肿胀,血管周围紧密连接和缝隙连接紊乱,细胞排列松散,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA 表达显著降低(P <0.01)。与模型组相比,左归降糖解郁方高剂量组自主活动次数和空间探索时间显著增加、逃避潜伏期显著减少(P <0.05、P <0.01);海马区域细胞水肿减轻,血管周围紧密和缝隙连接恢复,细胞排列较为整齐均一,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA 表达明显升高(P <0.05、P <0.01)。结论左归降糖解郁方能明显缓解大鼠抑郁样行为,其机制可能与增强大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达,维持海马 NVU 整体结构与功能有关。