多房棘球蚴感染对小鼠脾自然杀伤T细胞及其亚群的影响
多房棘球蚴感染对小鼠脾自然杀伤T细胞及其亚群的影响
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DOI：
10.12140/j.issn.1000-7423.2021.03.004
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
张传山
中科院分区：
文献类型：
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作者：
李玲慧;王伟;侯昕伶;施阳;李德伟;李亮;王慧;李静;张传山
目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾自然杀伤T细胞(NKT)及其亚群的影响。方法24只C57BL/6小鼠随机分为低、中、高感染组和对照组,每组6只。低、中、高感染组每鼠分别经肝门静脉注射50、 500、2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量生理盐水。感染后2周,无菌条件下取各组小鼠肝脏,制备肝组织切片,常规Masson染色后观察多房棘球蚴病灶和肝纤维化情况;取脾组织制备淋巴细胞悬液,流式细胞术检测NKT细胞不同亚群及分泌细胞因子的水平。结果Masson染色结果显示,感染2周后,对照组小鼠肝无明显变化;低、中感染组小鼠肝组织仅可见少量肉芽肿,炎性反应较弱,向纤维化修复转变;高感染组肝病灶形成较小的生发层结构,周围炎性细胞分布密集,可见纤维结缔增生。中、高感染组脾NKT细胞绝对数分别为(6.32 ± 0.53) × 10~5、(7.37 ± 1.72) × 10~5,高于对照组的(5.02 ± 1.08) × 10~5和低感染组的(4.90 ± 1.27) × 10~5 (P < 0.01)。中、高感染组分泌γ干扰素(IFN-γ)的脾NKT1型细胞比例分别为(13.93 ± 1.61) %、(10.9 ± 3.04) %,低于对照组的(17.3 ± 3.18) %和低感染组的(19.42 ± 2.82) % (P < 0.01);低、中、高感染组分泌IL-4的脾NKT2型细胞比例分别为(5.62 ± 0.58) %、(5.86 ± 1.43) %和(5.92 ± 0.94) %,高于对照组的(4.37 ± 0.83) % (P < 0.05);低、中感染组分泌IL-17A的脾NKT17型细胞比例分别为(7.02 ± 1.19) %和(6.62 ± 0.41) %,高于对照组的(4.68 ± 0.73) %和高感染组的(3.73 ± 1.04) % (P < 0.01) 。中、高感染组脾CD4+ NKT细胞绝对数分别为(1.75 ± 0.36) × 10~5、(1.82 ± 0.24) × 10~5,高于对照组的(1.24 ± 0.26) × 10~5 (P < 0.05);高感染组脾DN NKT细胞绝对数为(2.15 ± 0.78) × 10~5,分别高于对照组的(1.27 ± 0.36) × 10~5、低感染组的(1.20 ± 0.49) × 10~5和中感染组的(1.43 ± 0.19) × 10~5 (P < 0.01)。低、中、高感染组分泌IFN-γ的脾CD4+ NKT1型细胞比例分别为(19.42 ± 2.82) %、(14.40 ± 1.81) %、(12.5 ± 2.96) %,低于对照组的(21.16 ± 2.83) % (P < 0.01);低、中、高感染组分泌IL-17A的脾CD4+ NKT17型细胞比例分别为(18.73 ± 1.99) %、(16.06 ± 1.42) %和(14.41 ± 3.55) %,高于对照组的(10.27 ± 1.79) % (P < 0.01) 。低、中、高感染组分泌IFN-γ的CD8+ NKT细胞比例分别为(10.04 ± 0.92) %、(13.43 ± 0.92) %和(9.24 ± 1.37) %,低于对照组的(15.83 ± 1.59) % (P < 0.01);中、高感染组分泌IL-10的脾CD8 + NKT细胞比例分别为(4.07 ± 0.48) %、(3.92 ± 0.75) %,高于对照组的(2.85 ± 0.64) % (P < 0.05)。中、高感染组分泌IFN-γ的脾DN NKT细胞比例分别为(17.48 ± 2.50) %和(14.06 ± 3.95) %,低于对照组的(25.18 ± 5.78) % (P < 0.01)。结论小鼠感染多房棘球蚴后,脾NKT细胞及其亚群发生明显变化,其中低、中感染组小鼠以CD4+ NKT17型免疫应答优势对虫体起杀伤和清除作用,高感染组小鼠以CD4+ NKT17型、NKT2型和NKT10型细胞亚群的混合优势,且NKT细胞呈抑制性表型,使NKT1型免疫应答能力下降,利于棘球蚴寄生。