REGULATION IN-VIVO OF THE ACID-LABILE SUBUNIT OF THE RAT SERUM INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-BINDING PROTEIN COMPLEX
REGULATION IN-VIVO OF THE ACID-LABILE SUBUNIT OF THE RAT SERUM INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-BINDING PROTEIN COMPLEX
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DOI：
10.1210/en.135.6.2335
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发表时间：
1994-12-01
期刊：
影响因子：
4.8
通讯作者：
BAXTER, RC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
DAI, J;BAXTER, RC
酸不稳定亚基 (ALS) 和胰岛素样生长因子 (IGF) 结合蛋白 3 是糖蛋白，形成复合物，携带约 90% 的循环 IGF。本研究研究了 Northern 杂交对大鼠 ALS 表达的调节以及 RIA 对血清 ALS 水平的调节。对成年大鼠脑、心脏、肺、肌肉、脾、睾丸或卵巢、肾和肝脏的 ALS 信使 RNA (mRNA) 进行 Northern 分析显示，肝脏特异性的主要 2 KB 转录物。与成人肝脏相比，新生儿和断奶仔猪肝脏中大鼠 ALS mRNA 的稳态丰度大大降低，其年龄依赖性与大鼠血清 ALS 水平相似。禁食 24 或 48 小时会降低血清 IGF-I 和 ALS 水平，但不会降低肝脏 ALS mRNA。链脲佐菌素糖尿病大鼠，未经治疗或用人 GH 治疗 5 天，血清 ALS 水平和肝脏 ALS mRNA 丰度显着降低。胰岛素治疗使血清 ALS 正常化，但未完全恢复 ALS mRNA。地塞米松是一种肝细胞合成 ALS 的抑制剂，可显着降低血清 ALS 和肝脏 ALS mRNA。禁食和糖尿病中肝脏表达和血清 ALS 水平之间的差异表明了一种复杂的调节机制，其中翻译水平或更高水平的事件可能与基因表达或 mRNA 稳定性的调节同样重要。
The acid-labile subunit (ALS) and insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 are glycoproteins that form a complex carrying about 90% of the circulating IGFs. This study investigates the regulation of ALS expression by Northern hybridization, and serum ALS levels by RIA, in the rat. Northern analysis of ALS messenger RNA (mRNA) from adult rat brain, heart, lung, muscle, spleen, testis or ovary, kidney, and liver showed a liver-specific predominant 2-kilobase transcript. The steady state abundance of rat ALS mRNA was greatly reduced in neonatal and weanling liver compared to adult liver, with an age dependence similar to that of rat serum ALS levels. Fasting for 24 or 48 h decreased serum IGF-I and ALS levels, but not hepatic ALS mRNA. Streptozotocin-diabetic rats, untreated or treated with human GH for 5 days, had significantly decreased serum ALS levels and liver ALS mRNA abundance. Insulin treatment normalized serum ALS without fully restoring ALS mRNA. Dexamethasone, an inhibitor of ALS synthesis by hepatocytes, significantly reduced both serum ALS and hepatic ALS mRNA. The discrepancies between hepatic expression and serum ALS levels in fasting and diabetes point to a complex regulatory mechanism in which events at the translational level or later may be as important as regulation of gene expression or mRNA stability.