RHOA G17V Induces T Follicular Helper Cell Specification and Promotes Lymphomagenesis.
RHOA G17V Induces T Follicular Helper Cell Specification and Promotes Lymphomagenesis.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2018.01.001
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发表时间：
2018-02-12
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Palomero T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cortes JR;Ambesi-Impiombato A;Couronné L;Quinn SA;Kim CS;da Silva Almeida AC;West Z;Belver L;Martin MS;Scourzic L;Bhagat G;Bernard OA;Ferrando AA;Palomero T
血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 是一种源自滤泡辅助 T (Tfh) 细胞恶性转化的侵袭性肿瘤。 AITL 的特征是 10-11 易位 2 (TET2) 表观遗传肿瘤抑制基因的功能丧失突变和 RHOA 小 GTP 酶的高度复发突变 (p.Gly17Val)。然而，RHOA G17V 在 AITL 中的具体作用仍不清楚。 CD4+ T 细胞中 Rhoa G17V 的表达诱导 Tfh 细胞分化；与 ICOS 上调相关的增殖增加以及 PI3K 和 MAPK 信号传导增加。此外，RHOA G17V 表达与 Tet2 缺失一起导致小鼠出现 AITL。重要的是，Tet2−/− RHOA G17V 体内肿瘤增殖可以通过 ICOS/PI3K 特异性阻断来抑制，支持 ICOS 信号在 Tfh 细胞转化中的驱动作用。科尔特斯等人。研究表明 CD4+ T 细胞中 Rhoa G17V 的表达驱动增殖和 Tfh 极化，他们通过结合 Rhoa G17V 表达和 Tet2 缺失开发了血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤模型。这些肿瘤表现出 ICOS 和 PI3K/MAPK 信号传导增加，并且对通路抑制敏感。
Angioimmunoblastic T cell lymphoma (AITL) is an aggressive tumor derived from malignant transformation of T follicular helper (Tfh) cells. AITL is characterized by loss-of-function mutations in Ten-Eleven Translocation 2 (TET2) epigenetic tumor suppressor and a highly recurrent mutation (p.Gly17Val) in the RHOA small GTPase. Yet, the specific role of RHOA G17V in AITL remains unknown. Expression of Rhoa G17V in CD4+ T cells induces Tfh cell specification; increased proliferation associated with ICOS upregulation and increased PI3K and MAPK signaling. Moreover, RHOA G17V expression together with Tet2 loss resulted in development of AITL in mice. Importantly, Tet2−/− RHOA G17V tumor proliferation in vivo can be inhibited by ICOS/PI3K-specific blockade, supporting a driving role for ICOS signaling in Tfh cell transformation. Cortes et al. show that expression of Rhoa G17V in CD4+ T cells drives proliferation and Tfh polarization, and they develop an angioimmunoblastic T cell lymphoma model by combining Rhoa G17V expression and Tet2 loss. These tumors show increased ICOS and PI3K/MAPK signaling and are sensitive to pathway inhibition.
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影响因子：
32.4
作者：
Choi YS;Kageyama R;Eto D;Escobar TC;Johnston RJ;Monticelli L;Lao C;Crotty S
通讯作者：
Crotty S
DOI：
10.1084/jem.20141380
发表时间：
2015-04-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hatzi K;Nance JP;Kroenke MA;Bothwell M;Haddad EK;Melnick A;Crotty S
通讯作者：
Crotty S
DOI：
10.1073/pnas.0911573106
发表时间：
2009-12-01
影响因子：
11.1
作者：
Gigoux, Mathieu;Shang, Jijun;Suh, Woong-Kyung
通讯作者：
Suh, Woong-Kyung
影响因子：
20.3
作者：
de Leval, Laurence;Rickman, David S.;Gaulard, Philippe
通讯作者：
Gaulard, Philippe
影响因子：
10.1
作者：
Hsu M;Sedighim S;Wang T;Antonios JP;Everson RG;Tucker AM;Du L;Emerson R;Yusko E;Sanders C;Robins HS;Yong WH;Davidson TB;Li G;Liau LM;Prins RM
通讯作者：
Prins RM