Phosphatidylserine exposure mediated by ABC transporter activates the integrin signaling pathway promoting axon regeneration.
Phosphatidylserine exposure mediated by ABC transporter activates the integrin signaling pathway promoting axon regeneration.
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DOI：
10.1038/s41467-018-05478-w
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发表时间：
2018-08-06
影响因子：
16.6
通讯作者：
Matsumoto K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hisamoto N;Tsuge A;Pastuhov SI;Shimizu T;Hanafusa H;Matsumoto K
轴突损伤后，触发一系列信号事件以启动轴突再生。然而，目前调节轴突再生的机制尚不清楚。在秀丽隐杆线虫中，轴突再生利用许多参与吞噬作用的成分，包括整合素和 Rac GTP 酶。在这里，我们将甲状腺素运载蛋白（TTR）样蛋白 TTR-11 鉴定为在整合素上游轴突再生中发挥作用的成分。我们发现 TTR-11 与整合素-α 和磷脂酰丝氨酸 (PS) 的胞外域结合。轴突损伤会以依赖于 TTR-11、ABC 转运蛋白 CED-7 和 caspase CED-3 的方式诱导受损轴突周围 PS 的积累。此外，我们证明 CED-3 在轴突再生过程中激活 CED-7。因此，TTR-11 的作用是将 PS 损伤信号与整合素通路的激活联系起来，然后启动轴突再生。凋亡细胞显示表面信号，例如磷脂酰丝氨酸，吞噬细胞通过吞噬信号受体识别这些信号。在这里，作者展示了一种这样的受体，运甲状腺素蛋白样蛋白 11，如何在启动周围神经系统中的轴突再生中发挥作用。
Following axon injury, a cascade of signaling events is triggered to initiate axon regeneration. However, the mechanisms regulating axon regeneration are not well understood at present. In Caenorhabditis elegans, axon regeneration utilizes many of the components involved in phagocytosis, including integrin and Rac GTPase. Here, we identify the transthyretin (TTR)-like protein TTR-11 as a component functioning in axon regeneration upstream of integrin. We show that TTR-11 binds to both the extracellular domain of integrin-α and phosphatidylserine (PS). Axon injury induces the accumulation of PS around the injured axons in a manner dependent on TTR-11, the ABC transporter CED-7, and the caspase CED-3. Furthermore, we demonstrate that CED-3 activates CED-7 during axon regeneration. Thus, TTR-11 functions to link the PS injury signal to activation of the integrin pathway, which then initiates axon regeneration. Apoptotic cells display surface signals such as phosphatidlyserines that are recognized by phagocytes via engulfment signal receptors. Here, the authors show how one such receptor, transthyretin-like protein 11, plays a role in initiating axon regeneration in the peripheral nervous system.
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