Evidence that inositol polyphosphate 4-phosphatase type II is a tumor suppressor that inhibits PI3K signaling.
Evidence that inositol polyphosphate 4-phosphatase type II is a tumor suppressor that inhibits PI3K signaling.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2009.06.006
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发表时间：
2009-08-04
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Cantley LC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gewinner C;Wang ZC;Richardson A;Teruya-Feldstein J;Etemadmoghadam D;Bowtell D;Barretina J;Lin WM;Rameh L;Salmena L;Pandolfi PP;Cantley LC
我们报告说，敲低人上皮细胞中肌醇多磷酸4-磷酸酶II型（INPP 4 B）的表达，如敲低PTEN，导致Akt激活增强，锚定非依赖性生长，并增强了所有的运动。在异种移植实验中，INPP 4 B的过表达导致肿瘤生长减少。INPP 4 B优先水解磷脂酰肌醇-3，4-二磷酸（PI（3，4）P2），而对磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PI（3，4，5）P3）没有影响，表明PI（3，4）P2和PI（3，4，5）P3可能在Akt活化和细胞转化中协同作用。INPP 4 B和PTEN的双重敲低导致细胞衰老。最后，我们发现在大多数基底细胞样乳腺癌以及相当一部分卵巢癌中INPP 4 B基因座存在杂合性缺失（洛H），这与所有患者的生存率较低相关，表明INPP 4 B是一种肿瘤抑制因子。
We report that knocking down the expression of inositol polyphosphate 4-phosphatase type II (INPP4B) in human epithelial cells, like knockdown of PTEN, resulted in enhanced Akt activation, anchorage-independent growth, and enhanced over all motility. In xenograft experiments overexpression of INPP4B resulted in reduced tumor growth. INPP4B preferentially hydrolyzes phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate (PI(3,4)P2) with no effect on phosphatidylinositol-3.4.5-triphosphate (PI(3,4,5)P3), suggesting that PI(3,4)P2 and PI(3,4,5)P3 may cooperate in Akt activation and cell transformation. Dual knockdown of INPP4B and PTEN resulted in cellular senescence. Finally, we find loss-of-heterozygosity (LOH) at the INPP4B locus in a majority of basal-like breast cancers as well as in a significant fraction of ovarian cancers, which correlated with lower over all patient survival, suggesting that INPP4B is a tumor suppressor.
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高分辨率熔化用于TP53外显子5-8的突变扫描。
影响因子：
3.8
作者：
Krypuy, Michael;Ahmed, Ahmed Ashour;Etemadmoghadam, Dariush;Hyland, Sarah J.;deFazio, Anna;Fox, Stephen B.;Brenton, James D.;Bowtell, David D.;Dobrovic, Alexander
通讯作者：
Dobrovic, Alexander
DOI：
10.1073/pnas.92.20.9363
发表时间：
1995-09-26
影响因子：
11.1
作者：
DIMRI, GP;LEE, XH;CAMPISI, J
通讯作者：
CAMPISI, J
影响因子：
4.8
作者：
Debnath, J;Muthuswamy, SK;Brugge, JS
通讯作者：
Brugge, JS
影响因子：
56.9
作者：
Franke, TF;Kaplan, DR;Toker, A
通讯作者：
Toker, A
影响因子：
4.8
作者：
Frech, M;Andjelkovic, M;Hemmings, BA
通讯作者：
Hemmings, BA