The Synthesis and Biological Evaluation of Indolactam Alkaloids
The Synthesis and Biological Evaluation of Indolactam Alkaloids
复制标题
吲哚内酰胺类生物碱的合成及生物学评价
DOI：
10.1055/s-0039-1690198
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Billingsley, Kelvin L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mendoza, Manuel;Eom, Ryan;Salas, Celeste;Haynes-Smith, Jeremy;Billingsley, Kelvin L.
在这项工作中，我们执行了一种通用的合成策略来获得新的吲哚内酰胺生物碱，这是蛋白激酶c的激动剂。该方案允许最有效的吲哚内酰胺V （ILV）立体异构体的合成，同时也提供了天然产物(-)-ILV的大规模生产。对这些化合物进行了结构活性研究，以阐明促进pkc介导的细胞反应所需的元件。白血病和淋巴瘤细胞系中ec50的测定以及与PKCδ C1B结构域的分子对接分析为这些研究提供了基础。发现了蛋白的体外活性与大环内酰胺环的构象之间的明显相关性，这可以指导针对PKC调节结构域的治疗设计工作。
In this work, we execute a general synthetic strategy to access novel indolactam alkaloids, which are agonists of protein kinase C. This protocol allowed for the most efficient reported syntheses of indolactam V (ILV) stereoisomers, while also affording the large-scale production of natural product (–)-ILV. Structure–activity studies were conducted with these compounds to elucidate the elements necessary to promote PKC-mediated cellular response. EC50measurements in leukemia and lymphoma cell lines, as well as molecular docking analyses with the PKCδ C1B domain, provided the foundation for these studies. A distinct correlation betweenin vitroactivity and the conformation of the macrocyclic lactam ring was discovered, which can guide design efforts for therapeutics that target the PKC regulatory domain.
影响因子：
3.6
作者：
Angelini, Elena;Balsamini, Cesarino;Piersanti, Giovanni
通讯作者：
Piersanti, Giovanni
肿瘤促进剂 teleocidin 的活性构象。
影响因子：
7.3
作者：
Takatoshi Kawai;Tazuko Ichinose;Yasuyuki Endo;Koichi Shudo;Akiko Itai
通讯作者：
Akiko Itai
(-)-吲哚内酰胺I的全合成
影响因子：
2.1
作者：
Mendoza, Manuel;Rao, Niveda;Tran, UyenPhuong;Castaneda, Catherine;Billingsley, Kelvin L.
通讯作者：
Billingsley, Kelvin L.