miR-34 cooperates with p53 in suppression of prostate cancer by joint regulation of stem cell compartment.
miR-34 cooperates with p53 in suppression of prostate cancer by joint regulation of stem cell compartment.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2014.02.023
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发表时间：
2014-03-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Nikitin AY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cheng CY;Hwang CI;Corney DC;Flesken-Nikitin A;Jiang L;Öner GM;Munroe RJ;Schimenti JC;Hermeking H;Nikitin AY
miR-34家族的microRNA最初被鉴定为p53的直接反式激活靶点，并且是推定的肿瘤抑制因子。令人惊讶的是，缺乏所有mir-34基因的小鼠在18个月大时没有显示出癌症形成的增加，因此怀疑先前研究的生理相关性。在这里，我们报告说，小鼠与前列腺上皮特异性失活的mir-34和p53显示前列腺干细胞室的扩张，并发展早期浸润性腺癌和高级别的前列腺上皮内瘤，而没有这样的病变后，单独失活的mir-34或p53基因的15个月的年龄观察。一致地，p53和miR-34的组合缺陷导致前列腺干/祖细胞的MET依赖性生长、自我更新和运动的加速。我们的研究提供了直接的遗传学证据，证明mir-34基因是真正的肿瘤抑制因子，并确定了p53/miR-34联合控制MET表达是前列腺干细胞区室调节的关键组成部分，其畸变可能导致癌症。
MicroRNAs of miR-34 family have been originally identified as direct transactivation target of p53 and are putative tumor suppressors. Surprisingly, mice lacking all mir-34 genes show no increase in cancer formation by 18 months of age, hence placing in doubt physiological relevance of previous studies. Here we report that mice with prostate epithelium-specific inactivation of mir-34 and p53 show expansion of prostate stem cell compartment, and develop early invasive adenocarcinomas and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia, whereas no such lesions are observed after inactivation of mir-34 or p53 genes alone by 15 months of age. Consistently, combined deficiency for p53 and miR-34 leads to acceleration of MET-dependent growth, self-renewal, and motility of prostate stem/progenitor cells. Our study provides direct genetic evidence that mir-34 genes are bona fide tumor suppressors, and identifies p53/miR-34 joint control of MET expression as a key component of prostate stem cell compartment regulation, aberrations of which may lead to cancer.
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影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
肿瘤基因对神经元和星形胶质细胞的去分化会在小鼠中诱导神经胶质瘤。
DOI：
10.1126/science.1226929
发表时间：
2012-11-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Friedmann-Morvinski D;Bushong EA;Ke E;Soda Y;Marumoto T;Singer O;Ellisman MH;Verma IM
通讯作者：
Verma IM
影响因子：
64.8
作者：
He, Lin;He, Xingyue;Hannon, Gregory J.
通讯作者：
Hannon, Gregory J.
DOI：
10.1083/jcb.200202067
发表时间：
2002-06-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Tsujimura A;Koikawa Y;Salm S;Takao T;Coetzee S;Moscatelli D;Shapiro E;Lepor H;Sun TT;Wilson EL
通讯作者：
Wilson EL