Biophysical characterization of a riboflavin-conjugated dendrimer platform for targeted drug delivery.
Biophysical characterization of a riboflavin-conjugated dendrimer platform for targeted drug delivery.
复制标题
DOI：
10.1021/bm201566g
复制
发表时间：
2012-02-13
影响因子：
6.2
通讯作者：
Sinniah, Kumar
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Witte, Amanda B.;Timmer, Christine M.;Gam, Jeremy J.;Choi, Seok Ki;Holl, Mark M. Banaszak;Orr, Bradford G.;Baker, James R., Jr.;Sinniah, Kumar
本研究描述了作为癌症靶向平台的与核黄素（RF）缀合的第5代聚（酰胺基胺）（PAMAM）树枝状聚合物的生物物理特性。设计了两个新系列的树枝状聚合物，每个树枝状聚合物呈现连接在不同位点（N-3处的异咯嗪和N-10处的D-核糖）和不同配体价的核黄素配体。采用等温滴定量热法（ITC）和差示扫描量热法（DSC）测定核黄素结合蛋白（RfBP）在无细胞溶液中的结合活性。ITC数据显示树枝状聚合物缀合物具有基于核黄素的多465 nM的KD值，亲和力比游离核黄素低约93倍。与N-10系列相比，N-3系列显示出更大的结合亲和力。值得注意的是，亲和力与配体化合价负相关。这些发现也证实了DSC，其中更大的蛋白质缀合物的稳定性是实现与N-3系列，并在较低的配体化合价。
The present study describes the biophysical characterization of generation 5 poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers conjugated with riboflavin (RF) as a cancer targeting platform. Two new series of dendrimers were designed, each presenting the riboflavin ligand attached at a different site (isoalloxazine at N-3, and D-ribose at N-10) and at varying ligand valency. Isothermal titration calorimetry (ITC) and differential scanning calorimetry (DSC) were used to determine the binding activity for riboflavin binding protein (RfBP) in a cell free solution. The ITC data shows dendrimer conjugates have KD values of ≥465 nM on a riboflavin basis, an affinity ~93-fold lower than that of free riboflavin. The N-3 series showed greater binding affinity in comparison to the N-10 series. Notably, the affinity is inversely correlated with ligand valency. These findings are also corroborated by DSC where greater protein-conjugate stability is achieved with the N-3 series, and at lower ligand valency.
登录
查看更多内容
影响因子：
11.2
作者：
Kukowska-Latallo, JF;Candido, KA;Baker, JR
通讯作者：
Baker, JR
DOI：
10.1124/jpet.103.051581
发表时间：
2003-08-01
影响因子：
3.5
作者：
Huang, SN;Phelps, MA;Swaan, PW
通讯作者：
Swaan, PW
影响因子：
3
作者：
Lafont, Virginie;Armstrong, Anthony A.;Freire, Ernesto
通讯作者：
Freire, Ernesto
影响因子：
7.4
作者：
Caelen, I;Kalman, A;Wahlström, L
通讯作者：
Wahlström, L
影响因子：
3.9
作者：
CHOI, JD;MCCORMICK, DB
通讯作者：
MCCORMICK, DB