PEX7 and EBP50 target iNOS to the peroxisome in hepatocytes.
PEX7 and EBP50 target iNOS to the peroxisome in hepatocytes.
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DOI：
10.1016/j.niox.2013.02.084
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发表时间：
2013-05-31
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Billiar TR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Loughran PA;Stolz DB;Barrick SR;Wheeler DS;Friedman PA;Rachubinski RA;Watkins SC;Billiar TR
在体外和体内，iNOS 定位于肝细胞的胞质溶胶和过氧化物酶体。 iNOS 定位的结构决定因素尚不清楚。 iNOS 定位到过氧化物酶体的一种可能机制是通过与过氧化物酶体输入蛋白 PEX5 或 PEX7 的相互作用。 PEX7 的 siRNA 敲低减少了 iNOS 与过氧化物酶体蛋白 PMP70 的共定位。使用 MALDI-MS 的蛋白质组学研究确定了 iNOS 与 50-kD ezrin 结合 PDZ 蛋白 (EBP50) 的关联。共聚焦显微镜研究和免疫电子显微镜证实了 iNOS 与 EBP50 的关联，最大的共定位发生在细胞因子暴露 8 小时时。 EBP50 以 PEX5 和 PEX7 依赖性方式与过氧化物酶体相关。 iNOS 定位到过氧化物酶体取决于 LPS 处理小鼠中 EBP50 的表达。因此，iNOS 靶向肝细胞中的过氧化物酶体涉及与 PEX7 和 EBP50 的相互作用。 iNOS 蛋白靶向过氧化物酶体可能会改变代谢过程的平衡，这些代谢过程依赖于容易被氧自由基和氮自由基修饰的血红素蛋白。
iNOS localizes to both the cytosol and peroxisomes in hepatocytes in vitro and in vivo. The structural determinants for iNOS localization are not known. One plausible mechanism for iNOS localization to the peroxisome is through the interaction with peroxisomal import proteins PEX5 or PEX7. siRNA knockdown of PEX7 reduced iNOS colocalization with the peroxisomal protein PMP70. Proteomic studies using MALDI-MS identified iNOS association with the 50-kD ezrin binding PDZ protein (EBP50). Confocal microscopy studies and immunoelectron microscopy confirmed iNOS association with EBP50, with greatest colocalization occurring at 8 hours of cytokine exposure. EBP50 associated with peroxisomes in a PEX5 and PEX7-dependent manner. iNOS localization to peroxisomes was contingent on EBP50 expression in LPS-treated mice. Thus, iNOS targeting to peroxisomes in hepatocytes involves interaction with PEX7 and EBP50. The targeting of iNOS protein to the peroxisome may shift the balance of metabolic processes that rely on heme proteins susceptible to modification by radical oxygen and nitrogen radicals.
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DOI：
10.1083/jcb.127.5.1245
发表时间：
1994-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
McNew JA;Goodman JM
通讯作者：
Goodman JM
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DOI：
10.1084/jem.176.1.261
发表时间：
1992-07-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Nussler AK;Di Silvio M;Billiar TR;Hoffman RA;Geller DA;Selby R;Madariaga J;Simmons RL
通讯作者：
Simmons RL
影响因子：
3.5
作者：
Braverman, N;Dodt, G;Valle, D
通讯作者：
Valle, D
人肝细胞中诱导型一氧化氮合酶的分子克隆和表达
DOI：
10.1073/pnas.90.8.3491
发表时间：
1993-04-15
影响因子：
11.1
作者：
GELLER, DA;LOWENSTEIN, CJ;BILLIAR, TR
通讯作者：
BILLIAR, TR
DOI：
10.1073/pnas.89.23.11141
发表时间：
1992-12-01
影响因子：
11.1
作者：
MCMILLAN, K;BREDT, DS;MASTERS, BSS
通讯作者：
MASTERS, BSS