FANCJ promotes DNA synthesis through G-quadruplex structures.
FANCJ promotes DNA synthesis through G-quadruplex structures.
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DOI：
10.15252/embj.201488663
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发表时间：
2014-11-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Knipscheer P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Castillo Bosch P;Segura-Bayona S;Koole W;van Heteren JT;Dewar JM;Tijsterman M;Knipscheer P
我们的基因组包含许多富含G的序列，它们倾向于折叠成稳定的二级DNA结构，称为G4或G-四链体结构。这些结构与基因调控和端粒维持等细胞过程有关。然而，G4序列倾向于突变，特别是在复制应激时或在不存在特异性解旋酶的情况下。为了研究如何在DNA复制过程中解决G-四链体结构，我们开发了一个模型系统，使用ssDNA模板和爪蟾卵提取物，重演真核G4复制。在这里，我们表明，G-四链体结构形成了DNA复制的障碍。新生链合成在G4的一个或两个核苷酸处被阻断。在短暂停滞后，G-四链体被有效地解绕和复制。相反，FANCJ/BRIP 1解旋酶的耗尽导致G-四链体结构的持续复制停滞，证明了这种解旋酶在解析这些结构中的重要作用。FANCJ独立于经典范可尼贫血途径执行该功能。这些数据提供了证据，证明FANCJ−/−细胞和Fancj/dog 1缺陷型秀丽隐杆线虫中的G4序列不稳定性是由G-四链体的复制停滞引起的。
Our genome contains many G-rich sequences, which have the propensity to fold into stable secondary DNA structures called G4 or G-quadruplex structures. These structures have been implicated in cellular processes such as gene regulation and telomere maintenance. However, G4 sequences are prone to mutations particularly upon replication stress or in the absence of specific helicases. To investigate how G-quadruplex structures are resolved during DNA replication, we developed a model system using ssDNA templates and Xenopus egg extracts that recapitulates eukaryotic G4 replication. Here, we show that G-quadruplex structures form a barrier for DNA replication. Nascent strand synthesis is blocked at one or two nucleotides from the G4. After transient stalling, G-quadruplexes are efficiently unwound and replicated. In contrast, depletion of the FANCJ/BRIP1 helicase causes persistent replication stalling at G-quadruplex structures, demonstrating a vital role for this helicase in resolving these structures. FANCJ performs this function independently of the classical Fanconi anemia pathway. These data provide evidence that the G4 sequence instability in FANCJ−/− cells and Fancj/dog1 deficient C. elegans is caused by replication stalling at G-quadruplexes.
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影响因子：
64.8
作者：
Cheng, MY;Bullock, CM;Zhou, QY
通讯作者：
Zhou, QY
DOI：
10.1038/nrg3296
发表时间：
2012-11
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.8
作者：
Cayrou, Christelle;Gregoire, Damien;Mechali, Marcel
通讯作者：
Mechali, Marcel
影响因子：
15
作者：
Han, HY;Langley, DR;Hurley, LH
通讯作者：
Hurley, LH
影响因子：
30.8
作者：
Levitus, M;Waisfisz, Q;Joenje, H
通讯作者：
Joenje, H