Dicer1、miR-155表达在亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用
Dicer1、miR-155表达在亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用
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DOI：
10.13213/j.cnki.jeom.2021.20569
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发表时间：
2021-07
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
胡勇
中科院分区：
文献类型：
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作者：
时明阳;胡倩;毕顶念;汪红玲;张爱华;胡勇
[背景] Dicer1参与微小核糖核酸(miRNA)的剪切,miR-155是一种常见的miRNA,能与靶mRNA 3’非翻译区结合,导致mRNA降解或翻译抑制。 [目的]探讨Dicer1、miR-155表达在不同浓度亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用及机制。 [方法] 24只Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照、低/中/高浓度染毒组4组,每组6只,雌雄各半,分别自由饮用0、25、50、100 mg·L~(-1)亚砷酸钠水溶液,正常饮食,持续24周。观察各组大鼠毛发光泽度、活动度,每周同一时间称量动物体重。染砷结束后麻醉解剖大鼠,大体观察肝组织情况。采用HE染色检测肝组织病理,按照试剂盒步骤检测肝匀浆超氧化物歧化酶1(SOD1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肝组织Dicer1、miR-155和SOD1转录水平,免疫组化分析各组大鼠肝组织Dicer1和SOD1蛋白表达水平,并采用Pearson相关分析探究各指标间的相关性。 [结果]随着染砷浓度增加,染毒组大鼠毛发光泽度、活动度降低。与对照组相比,中、高浓度染毒组大鼠体重下降(均P < 0.05);各染毒组大鼠肝砷含量逐渐上升(均P < 0.05);肝组织炎性浸润、空泡变、细胞坏死愈加严重;肝匀浆SOD1、GSH-Px酶活性均逐渐下降,MDA含量上升(均P < 0.05);肝组织Dicer1、miR-155、SOD1 mRNA转录水平均上升(均P < 0.05);肝组织Dicer1蛋白表达上升,SOD1蛋白表达下降(均P < 0.05)。肝组织miR-155表达水平与Dicer1蛋白表达水平呈正相关(r=0.670,P < 0.05),与SOD1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.634, P < 0.05)。 [结论]砷诱导Dicer1基因及蛋白表达增加,可能促进miR-155高表达后与SOD1 3’非翻译区区结合,抑制SOD1翻译,导致SOD1蛋白表达和酶活性下降,进而造成肝脏损伤。