Structural transition in Bcl-xL and its potential association with mitochondrial calcium ion transport.
Structural transition in Bcl-xL and its potential association with mitochondrial calcium ion transport.
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DOI：
10.1038/srep10609
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发表时间：
2015-05-29
影响因子：
4.6
通讯作者：
Yoon HS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rajan S;Choi M;Nguyen QT;Ye H;Liu W;Toh HT;Kang C;Kamariah N;Li C;Huang H;White C;Baek K;Grüber G;Yoon HS
Bcl-2家族蛋白是响应凋亡刺激的细胞内稳态的关键调节剂。Bcl-xL是抗凋亡Bcl-2家族成员，其经历构象转变，这导致两种构象状态：细胞质和膜结合。在这里，我们提出的晶体和小角X射线散射（SAXS）结构的Bcl-xL处理的温和洗涤剂正辛基β-D-麦芽糖苷（OM）。经洗涤剂处理的Bcl-xL通过交换两个单体之间的螺旋α6-α8的三维结构域交换（3DDS）形成二聚体。与Bcl-2家族的促凋亡成员Bax不同，Bcl-xL在结合BH 3肽和ABT-737（一种BH 3模拟药物）后不转化为3DDS同型二聚体。我们还设计了不能二聚化的Bcl-xL突变体，并表明这些突变体降低了MEF细胞中线粒体钙的摄取。这说明了Bcl-xL的结构可塑性，为Bcl-xL在线粒体钙离子转运中发挥调节作用的可能分子机制提供了线索。
Bcl-2 family proteins are key regulators for cellular homeostasis in response to apoptotic stimuli. Bcl-xL, an antiapoptotic Bcl-2 family member, undergoes conformational transitions, which leads to two conformational states: the cytoplasmic and membrane-bound. Here we present the crystal and small-angle X-ray scattering (SAXS) structures of Bcl-xL treated with the mild detergent n-Octyl β-D-Maltoside (OM). The detergent-treated Bcl-xL forms a dimer through three-dimensional domain swapping (3DDS) by swapping helices α6-α8 between two monomers. Unlike Bax, a proapoptotic member of the Bcl-2 family, Bcl-xL is not converted to 3DDS homodimer upon binding BH3 peptides and ABT-737, a BH3 mimetic drug. We also designed Bcl-xL mutants which cannot dimerize and show that these mutants reduced mitochondrial calcium uptake in MEF cells. This illustrates the structural plasticity in Bcl-xL providing hints toward the probable molecular mechanism for Bcl-xL to play a regulatory role in mitochondrial calcium ion transport.
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DOI：
10.1107/s0907444905036693
发表时间：
2006-01-01
影响因子：
2.2
作者：
Evans, P
通讯作者：
Evans, P
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
11.4
作者：
Dlugosz, Paulina J.;Billen, Lieven P.;Andrews, David W.
通讯作者：
Andrews, David W.
影响因子：
32.4
作者：
Liu, XQ;Dai, SD;Kappler, JW
通讯作者：
Kappler, JW
DOI：
10.1073/pnas.94.8.3668
发表时间：
1997-04-15
影响因子：
11.1
作者：
Hsu, YT;Wolter, KG;Youle, RJ
通讯作者：
Youle, RJ