Strategies to Overcome Failures in T-Cell Immunotherapies by Targeting PI3K-δ and -γ.
Strategies to Overcome Failures in T-Cell Immunotherapies by Targeting PI3K-δ and -γ.
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DOI：
10.3389/fimmu.2021.718621
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发表时间：
2021
影响因子：
7.3
通讯作者：
Waller EK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chandrasekaran S;Funk CR;Kleber T;Paulos CM;Shanmugam M;Waller EK
PI 3 K-δ和PI 3 K-γ是T细胞分化、衰老和代谢的关键调节因子。PI 3 K-δ和PI 3 K-γ信号传导可以通过内在机制和抑制细胞群体的调节（包括肿瘤中的调节性T细胞和髓源性抑制细胞）来促进T细胞抑制。我们研究了使用PI 3 K δ-和γ-亚型的选择性抑制剂作为免疫治疗中T细胞表型和功能的调节剂的令人兴奋的新作用。在此，我们回顾了目前关于PI 3 K-δ和-γ抑制在T细胞生物学中的意义的文献，讨论了过继性T细胞疗法和检查点阻断抑制剂中存在的挑战，并强调了将PI 3 K-δ和PI 3 K-γ作为协同T细胞调节剂纳入免疫疗法的持续努力和未来方向。
PI3K-δ and PI3K-γ are critical regulators of T-cell differentiation, senescence, and metabolism. PI3K-δ and PI3K-γ signaling can contribute to T-cell inhibition via intrinsic mechanisms and regulation of suppressor cell populations, including regulatory T-cells and myeloid derived suppressor cells in the tumor. We examine an exciting new role for using selective inhibitors of the PI3K δ- and γ-isoforms as modulators of T-cell phenotype and function in immunotherapy. Herein we review the current literature on the implications of PI3K-δ and -γ inhibition in T-cell biology, discuss existing challenges in adoptive T-cell therapies and checkpoint blockade inhibitors, and highlight ongoing efforts and future directions to incorporate PI3K-δ and PI3K-γ as synergistic T-cell modulators in immunotherapy.
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影响因子：
7.3
作者：
Cannons JL;Preite S;Kapnick SM;Uzel G;Schwartzberg PL
通讯作者：
Schwartzberg PL
影响因子：
11.2
作者：
Ahmad, Shamim;Abu-Eid, Rasha;Khleif, Samir N.
通讯作者：
Khleif, Samir N.
影响因子：
11.5
作者：
Besser, Michal J.;Shapira-Frommer, Ronnie;Schachter, Jacob
通讯作者：
Schachter, Jacob
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64.8
作者：
Ali K;Soond DR;Pineiro R;Hagemann T;Pearce W;Lim EL;Bouabe H;Scudamore CL;Hancox T;Maecker H;Friedman L;Turner M;Okkenhaug K;Vanhaesebroeck B
通讯作者：
Vanhaesebroeck B
影响因子：
168.9
作者：
Abramson, Jeremy S.;Palomba, M. Lia;Siddiqi, Tanya
通讯作者：
Siddiqi, Tanya