Mice with defects in HB-EGF ectodomain shedding show severe developmental abnormalities.
Mice with defects in HB-EGF ectodomain shedding show severe developmental abnormalities.
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HB-EGF外生域脱落缺陷的小鼠表现出严重的发育异常。
DOI：
10.1083/jcb.200307035
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发表时间：
2003-11-10
影响因子：
7.8
通讯作者：
Mekada, E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamazaki, S;Iwamoto, R;Saeki, K;Asakura, M;Takashima, S;Yamazaki, A;Kimura, R;Mizushima, H;Moribe, H;Higashiyama, S;Endoh, M;Kaneda, Y;Takagi, S;Itami, S;Takeda, N;Yamada, G;Mekada, E
肝素结合egf样生长因子（HB-EGF）首先作为膜锚定形式（proHB-EGF）合成，其可溶性形式（sHB-EGF）通过proHB-EGF的外域脱落释放。为了检验proHB-EGF加工在体内的意义，我们通过靶向基因替换产生突变小鼠，表达该分子的不可切割形式（HBuc）或跨膜结构域截断形式（HBΔtm）。HBuc/uc小鼠出现严重的心力衰竭和心脏瓣膜增大，表型与proHB-EGF缺失小鼠相似。另一方面，携带HBΔtm的小鼠在皮肤和心脏都表现出严重的增生。这些结果表明，在体内，proHB-EGF的外畴脱落对于HB-EGF的功能至关重要，并且这一过程需要严格控制。
Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) is first synthesized as a membrane-anchored form (proHB-EGF), and its soluble form (sHB-EGF) is released by ectodomain shedding from proHB-EGF. To examine the significance of proHB-EGF processing in vivo, we generated mutant mice by targeted gene replacement, expressing either an uncleavable form (HBuc) or a transmembrane domain–truncated form (HBΔtm) of the molecule. HBuc/uc mice developed severe heart failure and enlarged heart valves, phenotypes similar to those in proHB-EGF null mice. On the other hand, mice carrying HBΔtm exhibited severe hyperplasia in both skin and heart. These results indicate that ectodomain shedding of proHB-EGF is essential for HB-EGF function in vivo, and that this process requires strict control.
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DOI：
10.1006/bbrc.2001.4879
发表时间：
2001-05-18
影响因子：
3.1
作者：
Hirata, M;Umata, T;Mekada, E
通讯作者：
Mekada, E
DOI：
10.1073/pnas.122249299
发表时间：
2002-06-25
影响因子：
11.1
作者：
Özcelik, C;Erdmann, B;Garratt, AN
通讯作者：
Garratt, AN
影响因子：
4.8
作者：
Takenobu, H;Yamazaki, A;Mekada, E
通讯作者：
Mekada, E
影响因子：
30.8
作者：
Chen, BB;Bronson, RT;Neel, BG
通讯作者：
Neel, BG
影响因子：
11.4
作者：
Izumi, Y;Hirata, M;Mekada, E
通讯作者：
Mekada, E