Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I- and TRIM25-mediated type I interferon induction.
Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I- and TRIM25-mediated type I interferon induction.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2010.12.029
复制
发表时间：
2011-02-04
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Jung JU
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Inn KS;Gack MU;Tokunaga F;Shi M;Wong LY;Iwai K;Jung JU
在检测病毒RNA后，视黄酸诱导基因I（RIG-I）经历了TRIM25介导的LYS-63连接的泛素化，从而导致I型Interferon（IFN）产生。在这项研究中，我们证明了线性的泛素组装络合物（LUBAC），由两个含环（RBR）含有E3 Ligases HOIL-1L和HOIP组成IFN生产。 HOIL-1L和HOIP的RBR E3连接酶结构域结合并诱导TRIM25的蛋白体降解，而HOIL-1L的NZF结构域则与TRIM25竞争RIG-I结合。因此，HOIL-1L/HOIP LUBAC的两种作用都有效抑制了rig-i泛素化和抗病毒活性，但以机械上的分离方式抑制了。相反，HOIL-1L和HOIP的遗传缺失或耗竭可增强病毒诱导的I型IFN产生。综上所述，HOIL-1L/HOIP LUBAC特异性抑制了RIG-I泛素化和激活，通过诱导TRIM25降解并抑制TRIM25与RIG-I的相互作用，从而全面抑制了IFN介导的抗病毒信号通路。
Upon detection of viral RNA, retinoic acid inducible gene I (RIG-I) undergoes TRIM25-mediated Lys-63 linked ubiquitination, leading to type-I interferon (IFN) production. In this study, we demonstrate that the linear ubiquitin assembly complex (LUBAC), comprised of two RING-IBR-RING (RBR)-containing E3 ligases HOIL-1L and HOIP, independently targets TRIM25 and RIG-I to effectively suppress virus-induced IFN production. RBR E3 ligase domains of HOIL-1L and HOIP bind and induce proteosomal degradation of TRIM25, whereas the NZF domain of HOIL-1L competes with TRIM25 for RIG-I binding. Consequently, both actions by the HOIL-1L/HOIP LUBAC potently inhibit RIG-I ubiquitination and anti-viral activity, but in a mechanistically separate manner. Conversely, the genetic deletion or depletion of HOIL-1L and HOIP robustly enhances virus-induced type-I IFN production. Taken together, the HOIL-1L/HOIP LUBAC specifically suppresses RIG-I ubiquitination and activation by inducing TRIM25 degradation and inhibiting TRIM25 interaction with RIG-I, resulting in the comprehensive suppression of the IFN-mediated anti-viral signaling pathway.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
Saitoh, Tatsuya;Tun-Kyi, Adrian;Yamaoka, Shoji
通讯作者：
Yamaoka, Shoji
影响因子：
7.7
作者：
Friedman, Constantin S.;O'Donnell, Marie Anne;Ting, Adrian T.
通讯作者：
Ting, Adrian T.
影响因子：
64.8
作者：
Meylan, E;Curran, J;Tschopp, R
通讯作者：
Tschopp, R
影响因子：
5.4
作者：
Komuro, Akihiko;Horvath, Curt M.
通讯作者：
Horvath, Curt M.
影响因子：
11.4
作者：
Alam, SL;Sun, J;Sundquist, WI
通讯作者：
Sundquist, WI