Molecular mechanisms of type II factor XIII deficiency: novel Gly562-Arg mutation and C-terminal truncation of the A subunit cause factor XIII deficiency as characterized in a mammalian expression system.
Molecular mechanisms of type II factor XIII deficiency: novel Gly562-Arg mutation and C-terminal truncation of the A subunit cause factor XIII deficiency as characterized in a mammalian expression system.
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II 型因子 XIII 缺乏的分子机制：新的 Gly562-Arg 突变和 A 亚基的 C 端截短导致因子 XIII 缺乏，如哺乳动物表达系统中所表征的。
DOI：
10.1182/blood.v91.8.2830.2830_2830_2838
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发表时间：
1998
期刊：
影响因子：
20.3
通讯作者：
A. Ichinose
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
N. Takahashi;H. Tsukamoto;H. Umeyama;G. Castaman;F. Rodeghiero;A. Ichinose
为了探索因子 XIII 结构/功能关系的生物学和临床意义，在哺乳动物表达系统中鉴定并表征了两名 II 型缺陷患者的突变。 A亚基基因的核苷酸序列分析显示病例号。 1 在外显子 XI 中删除了 4 bp (AATT)，如果没有的话。 2、Gly562(GGG)已被Arg(AGG)取代。如果没有则删除。 1 导致密码子 464 处提前终止。扩增 DNA 的限制性消化证实，这两种情况的各自突变都是纯合的。逆转录聚合酶链式反应分析表明，在第 1 种情况下，mRNA 水平大大降低。 1，而在情况1中表达的突变体mRNA的水平。 2 是正常的。分子模型计算出 Arg562 改变了 A 亚基的构象，表明分子错误折叠和/或不稳定。为了确定这些突变如何损害 A 亚基的合成，在哺乳动物细胞中表达了携带突变的重组 A 亚基。脉冲追踪实验表明，突变体合成正常，但很快消失，而野生型则保留下来。这些结果表明，两种构象改变的突变蛋白都容易快速降解，导致这些患者出现因子 XIII 缺乏。
To explore the biological and clinical implications of the structure/function relationships in factor XIII, mutations in two patients with type II deficiency were identified and characterized in a mammalian expression system. Nucleotide sequence analysis of the A subunit gene showed that case no. 1 had a deletion of 4 bp (AATT) in exon XI and that, in case no. 2, Gly562 (GGG) had been replaced by Arg(AGG). The deletion in case no. 1 leads to a premature termination at codon 464. Restriction digestion of amplified DNAs confirmed that both cases were homozygous for their respective mutations. Reverse transcription-polymerase chain reaction analysis demonstrated that the level of mRNA was greatly reduced in case no. 1, whereas the level of mutant mRNA expressed in case no. 2 was normal. Molecular modeling calculated that Arg562 changed the conformation of the A subunit, suggesting misfolding and/or destabilization of the molecule. To determine how these mutations impaired synthesis of the A subunit, recombinant A subunits bearing the mutations were expressed in mammalian cells. Pulse-chase experiments showed that the mutants were synthesized normally but disappeared rapidly, whereas the wild-type remained. These results indicate that both mutant proteins with an altered conformation become prone to rapid degradation, resulting in factor XIII deficiency in these patients.
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重组因子 XIII A 链的羧基末端截断。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
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影响因子：
--
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通讯作者：
Greenberg,GS
DOI：
10.1016/s0021-9258(18)54144-2
发表时间：
1993-01
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
F. Tokunaga;T. Muta;S. Iwanaga;A. Ichinose;E. Davie;K. Kuma;Toshio Miyata
通讯作者：
F. Tokunaga;T. Muta;S. Iwanaga;A. Ichinose;E. Davie;K. Kuma;Toshio Miyata
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DOI：
--
发表时间：
1980
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--
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通讯作者：
Miloszewski,KJ
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影响因子：
20.3
作者：
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通讯作者：
Palotie,A
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影响因子：
2.7
作者：
Kaetsu,H;Hashiguchi,T;Foster,D;Ichinose,A
通讯作者：
Ichinose,A