TAK1 negatively regulates NF-κB and p38 MAP kinase activation in Gr-1+CD11b+ neutrophils.
TAK1 negatively regulates NF-κB and p38 MAP kinase activation in Gr-1+CD11b+ neutrophils.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2011.12.010
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发表时间：
2012-01-27
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Wang RF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ajibade AA;Wang Q;Cui J;Zou J;Xia X;Wang M;Tong Y;Hui W;Liu D;Su B;Wang HY;Wang RF
严格控制NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号在先天免疫应答中至关重要。TGF-β活化激酶1 （TAK1）在T细胞和B细胞中对NF-κB活化至关重要，但在髓细胞中具有完全相反的活性。TAK1的特异性缺失（Map3k7ΔM/ΔM）导致与中性粒细胞增多相关的脾和淋巴肿大的发展。与野生型细胞相比，tak1缺失的中性粒细胞在脂多糖（LPS）刺激后增强了IKK、p38和JNK激酶的磷酸化以及白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和活性氧（ROS）的产生。与野生型小鼠相比，Map3k7ΔM/ΔM小鼠对lps诱导的脓毒性休克更敏感，血浆中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量更高。p38的特异性消融恢复了Map3k7ΔM/ΔM小鼠的表型和功能特性。我们的研究结果确定了TAK1在细胞类型特异性方面作为p38和IKK激活的负调节因子的先前未被认识到的作用。
Stringent control of NF-κB and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling is critical during innate immune responses. TGF-β activated kinase-1 (TAK1) is essential for NF-κB activation in T and B cells but has precisely the opposite activity in myeloid cells. Specific deletion of TAK1 (Map3k7ΔM/ΔM) led to development of splenomegaly and lymphomegaly associated with neutrophilia. Compared with wild-type cells, TAK1-deficient neutrophils enhanced the phosphorylation of the kinases IKK, p38, and JNK and the production of interleukin-1β (IL-1β), IL-6, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and reactive oxygen species (ROS) after lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Map3k7ΔM/ΔM mice were significantly more susceptible to LPS-induced septic shock and produced higher amounts of IL-1β, IL-6, and TNF-α in plasma than do wild-type mice. Specific ablation of p38 rescued the phenotype and functional properties of Map3k7ΔM/ΔM mice. Our findings identify a previously unrecognized role of TAK1 as a negative regulator of p38 and IKK activation in a cell type-specific manner.
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作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
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Littman, Dan R.
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通讯作者：
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10.1073/pnas.0603089103
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Engel, FB;Schebesta, M;Keating, MT
通讯作者：
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DOI：
10.4049/jimmunol.181.2.1143
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Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
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--
作者：
Kajino-Sakamoto R;Inagaki M;Lippert E;Akira S;Robine S;Matsumoto K;Jobin C;Ninomiya-Tsuji J
通讯作者：
Ninomiya-Tsuji J