Caspase-11 promotes the fusion of phagosomes harboring pathogenic bacteria with lysosomes by modulating actin polymerization.
Caspase-11 promotes the fusion of phagosomes harboring pathogenic bacteria with lysosomes by modulating actin polymerization.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.05.001
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发表时间：
2012-07-27
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Amer AO
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Akhter A;Caution K;Abu Khweek A;Tazi M;Abdulrahman BA;Abdelaziz DH;Voss OH;Doseff AI;Hassan H;Azad AK;Schlesinger LS;Wewers MD;Gavrilin MA;Amer AO
炎性小体是一种多蛋白复合体，包括NLR(富含亮氨酸的重复序列)家族成员和caspase-1。一旦细菌分子在巨噬细胞内被感觉到，炎症体就被组装起来，介导caspase-1的激活。Caspase-11介导内毒素和细菌毒素对caspase-1的激活。然而，它在细菌感染中的作用尚不清楚。在这里，我们证明了caspase-11对于军团菌、沙门氏菌、方济氏菌和李斯特菌的caspase-1的激活是必不可少的。我们还确定了抑制嗜肺乳杆菌感染需要有活性的小鼠caspase-11。类似地，人caspase-4和5，小鼠caspase-11的同源物，合作限制嗜肺乳杆菌在人巨噬细胞中的感染。Caspase-11通过cofilin调节肌动蛋白聚合，促进嗜肺乳杆菌空泡与溶酶体的融合。然而，caspase-11对于溶酶体与含有非致病细菌的吞噬体的融合是必不可少的，揭示了吞噬体根据货物运输的根本不同。
Inflammasomes are multiprotein complexes that include members of the NLR (nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing) family and caspase-1. Once bacterial molecules are sensed within the macrophage, the inflammasome is assembled mediating the activation of caspase-1. Caspase-11 mediates caspase-1 activation in response to lipopolysaccharide and bacterial toxins. Yet, its role during bacterial infection is unknown. Here, we demonstrated that caspase-11 was dispensable for caspase-1 activation in response to Legionella, Salmonella, Francisella and Listeria. We also determined that active mouse caspase-11 was required for restriction of L. pneumophila infection. Similarly, human caspase-4 and 5, homologs of mouse caspase-11, cooperated to restrict L. pneumophila infection in human macrophages. Caspase-11 promoted the fusion of the L. pneumophila- vacuole with lysosomes by modulating actin polymerization through cofilin. However, caspase-11 was dispensable for the fusion of lysosomes with phagosomes containing non-pathogenic bacteria, uncovering a fundamental difference in the trafficking of phagosomes according to their cargo.
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DOI：
10.1074/jbc.m110.197681
发表时间：
2011-02-04
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Abdelaziz DH;Gavrilin MA;Akhter A;Caution K;Kotrange S;Khweek AA;Abdulrahman BA;Grandhi J;Hassan ZA;Marsh C;Wewers MD;Amer AO
通讯作者：
Amer AO
DOI：
10.1084/jem.158.6.2108
发表时间：
1983-12-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Horwitz MA
通讯作者：
Horwitz MA
DOI：
10.1073/pnas.0504271103
发表时间：
2006-01-03
影响因子：
11.1
作者：
Gavrilin, MA;Bouakl, IJ;Wewers, MD
通讯作者：
Wewers, MD
影响因子：
21.3
作者：
Li, Juying;Brieher, William M.;Yuan, Junying
通讯作者：
Yuan, Junying
影响因子：
32.4
作者：
Hughes T;Becknell B;Freud AG;McClory S;Briercheck E;Yu J;Mao C;Giovenzana C;Nuovo G;Wei L;Zhang X;Gavrilin MA;Wewers MD;Caligiuri MA
通讯作者：
Caligiuri MA