新型 α-甲基查尔酮类衍生物的合成及 体外抗宫颈癌活性研究
新型 α-甲基查尔酮类衍生物的合成及 体外抗宫颈癌活性研究
复制标题
DOI：
--
复制
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
赛力克阿拉·阿里汗
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
艾孜提艾力·艾海提;杨 争;木合布力·阿布力孜;玉苏普瓦吉木·阿力木江;赛力克阿拉·阿里汗
目的 以查尔耳酮母核结构为先导化合物，设计合成α-甲基查尔酮类衍生物并进行体外抗宫颈癌活性研究。方法 以2,4-二氯苯丙酮与取代苯甲醛为原料，利用Claisen-Schmidt反应原理合成一系列新型α-甲基查尔耳酮类衍生物3a～3k，其结构经1H NMR、13C NMR及HRMS-ESI进行确证。通过MTT法测定了3a～3k对人子宫颈癌细胞（SiHa和HeLa）及中国仓鼠正常卵巢细胞（CHO）的体外增殖抑制活性；采用流式细胞仪技术检测了化合物 3g 对HeLa细胞的促凋亡作用及对细胞周期的影响。通过CADD方法对化合物3g与鼠双微粒体2（MDM2）和微管蛋白进行分子对接，测定化合物结合能量及结合位点。结果与结论 3a～3k对人子宫颈癌细胞株均有不同程度的抑制作用，其中3g对HeLa细胞的抑制活性最显著，IC50为16.51μmol·L-1，对SiHa细胞的IC50 为28.43μmol·L-1，3g对HeLa细胞作用24h凋亡比例高达84.06 %;主要阻滞HeLa细胞于S周期；分子对接结果预测3g对MDM2蛋白及微观蛋白均具有较强的抑制作用。