Ligand-Based and Docking-Based Virtual Screening of MDM2 Inhibitors as Potent Anticancer Agents.
Ligand-Based and Docking-Based Virtual Screening of MDM2 Inhibitors as Potent Anticancer Agents.
复制标题
基于配体和基于对接的 MDM2 抑制剂作为有效抗癌药物的虚拟筛选
DOI：
10.1155/2021/3195957
复制
发表时间：
2021
影响因子：
--
通讯作者：
Bian C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li BH;Ge JQ;Wang YL;Wang LJ;Zhang Q;Bian C
进行基于配体和基于对接的虚拟筛选以鉴定新的MDM 2抑制剂。具有四个特征的药效团模型用于虚拟筛选，然后进行分子对接。选择17种化合物用于体外MDM 2抑制测定，并且化合物AO-476/43250177、AG-690/37072075、AK-968/15254441、AO-022/43452814和AF-399/25108021显示出有希望的MDM 2抑制活性，Ki值为9.5、8.5、23.4、3.2、3.3、3.4、3.5、和23.1 μM。4种化合物也显示出抗增殖活性，化合物AO-022/43452814是最有效的，对MCF 7（p53 +/+）、MCF 7（p53-/-）、HCT 116（p53 +/+）和HCT 116（p53-/-）细胞系的IC 50值分别为19.35、26.73、12.63和24.14 μM。化合物AO-022/43452814可用作开发靶向MDM 2的抗癌剂的支架。
A ligand-based and docking-based virtual screening was carried out to identify novel MDM2 inhibitors. A pharmacophore model with four features was used for virtual screening, followed by molecular docking. Seventeen compounds were selected for an in vitro MDM2 inhibition assay, and compounds AO-476/43250177, AG-690/37072075, AK-968/15254441, AO-022/43452814, and AF-399/25108021 showed promising MDM2 inhibition activities with Ki values of 9.5, 8.5, 23.4, 3.2, and 23.1 μM, respectively. Four compounds also showed antiproliferative activity, and compound AO-022/43452814 was the most potent hit with IC50 values of 19.35, 26.73, 12.63, and 24.14 μM against MCF7 (p53 +/+), MCF7 (p53 -/-), HCT116 (p53 +/+), and HCT116 (p53 -/-) cell lines, respectively. Compound AO-022/43452814 could be used as a scaffold for the development of anticancer agents targeting MDM2.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Ding, K;Lu, Y;Wang, SM
通讯作者：
Wang, SM
影响因子：
2.7
作者：
Vaupel, Andrea;Bold, Guido;Furet, Pascal
通讯作者：
Furet, Pascal
影响因子：
5.7
作者：
Koblish, HK;Zhao, SY;Maroney, AC
通讯作者：
Maroney, AC
影响因子：
2.7
作者：
Miyazaki, Masaki;Naito, Hiroyuki;Soga, Tsunehiko
通讯作者：
Soga, Tsunehiko
影响因子：
2.7
作者：
Fry, DC;Emerson, SD;Podlaski, F
通讯作者：
Podlaski, F