补体C9缺陷对LPS诱导的小鼠早期肝脏炎症和损伤的保护作用及机制
补体C9缺陷对LPS诱导的小鼠早期肝脏炎症和损伤的保护作用及机制
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-484x.2021.20.001
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
梁淑娟
中科院分区：
文献类型：
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作者：
吴艳红;付晓燕;于洋;吴沛恩;许虎;房佩佩;魏涛;梁淑娟
目的:探讨补体C9基因缺陷对LPS诱导的小鼠早期肝脏炎症反应和损伤的作用及机制。方法:8~10周龄B6. WT和B6.C9~(-/-)小鼠均随机分为LPS组(n=5)和对照组(n=3),实验重复3次。LPS组腹腔注射LPS(0111:B4)5 mg/kg,对照组注射等体积生理盐水,处理12 h。酶法检测血清ALT、AST水平,HE染色观察肝脏病理学和炎症细胞浸润情况。ELISA检测血清和肝脏组织抽提物中IL-1β、IL-8、TNF-α水平以及血清中可溶型MAC(sMAC)水平。IF观察肝脏组织中巨噬细胞、中性粒细胞浸润及MAC沉积。qRT-PCR检测肝脏组织IL-1β、IL-8、TNF-α mRNA水平。 FACS检测肝脏单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例。结果:LPS刺激后,B6.C9~(-/-)小鼠血清中ALT、AST水平显著低于B6.WT小鼠(P<0.001),HE染色显示其肝脏组织中的病理损伤和炎症反应也明显轻于B6.WT小鼠。B6.C9~(-/-)小鼠血清中IL-1β(P<0.01)、IL-8(P<0.000 1)、TNF-α(P<0.000 1)水平均显著低于B6.WT小鼠。B6.C9~(-/-)小鼠肝脏中MAC沉积(P<0.01)及血清sMAC水平(P<0.05)低于B6.WT小鼠,肝脏组织抽提物中IL-1β(P<0.01)、IL-8(P<0.05)水平显著低于B6.WT小鼠,TNF-α水平无显著性差异。肝脏组织中IL-1β(P<0.05) mRNA水平低于B6.WT小鼠,而IL-8、TNF-α mRNA水平无显著差异。同时,肝脏单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例也显著低于B6.WT小鼠(P<0.01)。结论:补体C9缺陷通过下调MAC沉积抑制巨噬细胞和中性粒细胞浸润对LPS诱导的早期肝脏炎症反应和损伤起保护作用。