APC sets the Wnt tone necessary for cerebral cortical progenitor development.
APC sets the Wnt tone necessary for cerebral cortical progenitor development.
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DOI：
10.1101/gad.302679.117
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发表时间：
2017-08-15
影响因子：
10.5
通讯作者：
Anton ES
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nakagawa N;Li J;Yabuno-Nakagawa K;Eom TY;Cowles M;Mapp T;Taylor R;Anton ES
Nakagawa等人表明，维持适当的β-连环蛋白介导的Wnt张力对于皮质祖细胞的有序分化和大脑皮质的最终形成是必要的。大肠腺瘤性息肉病（APC）调节β-连环蛋白（Wnt信号传导的组成部分）的活性。然而，APC-β-catenin通路在大脑皮质发育中的选择性作用尚不清楚。在这里，我们从遗传学角度分析了APC调节的β-连环蛋白信号在皮质祖细胞发育中的相对作用，这是大脑皮质形成的一个必要的早期步骤。APC-β-catenin通路的放射状祖细胞特异性失活表明，维持适当的β-catenin介导的Wnt张力对于皮质祖细胞的有序分化和大脑皮质的最终形成是必要的。APC缺失使β-catenin失调，导致高Wnt张力，并破坏Notch 1信号传导和辐射状祖细胞功能所必需的初级纤毛维持。β-连环蛋白失调直接破坏纤毛维持和通过Tulp 3的信号传导，Tulp 3是纤毛信号受体的鞭毛内转运所必需的。令人惊讶的是，APC-无效祖细胞中β-连环蛋白的缺失或β-连环蛋白活性的抑制挽救了APC-无效表型。这些结果表明，APC调节的皮质祖细胞中的β-连环蛋白活性设定了正常大脑皮质发育所需的适当Wnt张力。
Nakagawa et al. show that the maintenance of appropriate β-catenin-mediated Wnt tone is necessary for the orderly differentiation of cortical progenitors and the resultant formation of the cerebral cortex. Adenomatous polyposis coli (APC) regulates the activity of β-catenin, an integral component of Wnt signaling. However, the selective role of the APC–β-catenin pathway in cerebral cortical development is unknown. Here we genetically dissected the relative contributions of APC-regulated β-catenin signaling in cortical progenitor development, a necessary early step in cerebral cortical formation. Radial progenitor-specific inactivation of the APC–β-catenin pathway indicates that the maintenance of appropriate β-catenin-mediated Wnt tone is necessary for the orderly differentiation of cortical progenitors and the resultant formation of the cerebral cortex. APC deletion deregulates β-catenin, leads to high Wnt tone, and disrupts Notch1 signaling and primary cilium maintenance necessary for radial progenitor functions. β-Catenin deregulation directly disrupts cilium maintenance and signaling via Tulp3, essential for intraflagellar transport of ciliary signaling receptors. Surprisingly, deletion of β-catenin or inhibition of β-catenin activity in APC-null progenitors rescues the APC-null phenotype. These results reveal that APC-regulated β-catenin activity in cortical progenitors sets the appropriate Wnt tone necessary for normal cerebral cortical development.
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影响因子：
16.6
作者：
Guo J;Higginbotham H;Li J;Nichols J;Hirt J;Ghukasyan V;Anton ES
通讯作者：
Anton ES
DOI：
10.1146/annurev-cellbio-101512-122400
发表时间：
2013
影响因子：
11.3
作者：
Evsyukova I;Plestant C;Anton ES
通讯作者：
Anton ES
影响因子：
5.3
作者：
Chen, Youjun;Huang, Wen-Chin;Page, Damon T.
通讯作者：
Page, Damon T.
影响因子：
16.2
作者：
Fang, Wei-Qun;Chen, Wei-Wei;Ip, Nancy Y.
通讯作者：
Ip, Nancy Y.
影响因子：
30.8
作者：
Gerdes, Jantje M.;Liu, Yangfan;Katsanis, Nicholas
通讯作者：
Katsanis, Nicholas