Discovery of a novel class of orally active trypanocidal N-myristoyltransferase inhibitors.
Discovery of a novel class of orally active trypanocidal N-myristoyltransferase inhibitors.
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DOI：
10.1021/jm201091t
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发表时间：
2012-01-12
影响因子：
7.3
通讯作者：
Gilbert, Ian H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brand, Stephen;Cleghorn, Laura A. T.;McElroy, Stuart P.;Robinson, David A.;Smith, Victoria C.;Hallyburton, Irene;Harrison, Justin R.;Norcross, Neil R.;Spinks, Daniel;Bayliss, Tracy;Norval, Suzanne;Stojanovski, Laste;Torrie, Leah S.;Frearson, Julie A.;Brenk, Ruth;Fairlamb, Alan H.;Ferguson, Michael A. J.;Read, Kevin D.;Wyatt, Paul G.;Gilbert, Ian H.
N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是一个有前途的药物靶点，人类非洲锥虫（HAT），这是由寄生原生动物布氏锥虫引起的。我们报告了高通量筛选命中（1）的优化，以得到先导分子DDD 85646（63），其对酶（IC 50 = 2 nM）和T.培养物中的布氏杆菌（EC 50 = 2 nM）。该化合物具有良好的口服药代动力学，并治愈外周HAT感染的啮齿动物模型。该化合物为T.布鲁氏菌NMT作为HAT的药物靶点以及进一步优化的有价值的先导。
N-Myristoyltransferase (NMT) represents a promising drug target for human African trypanosomiasis (HAT), which is caused by the parasitic protozoa Trypanosoma brucei. We report the optimization of a high throughput screening hit (1) to give a lead molecule DDD85646 (63), which has potent activity against the enzyme (IC50 = 2 nM) and T. brucei (EC50 = 2 nM) in culture. The compound has good oral pharmacokinetics and cures rodent models of peripheral HAT infection. This compound provides an excellent tool for validation of T. brucei NMT as a drug target for HAT as well as a valuable lead for further optimization.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
DOI：
10.1107/s0108768107065895
发表时间：
2008-02-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION B-STRUCTURAL SCIENCE
影响因子：
--
作者：
Parkin, Andrew;Collins, Anna;Wilson, Chick C.
通讯作者：
Wilson, Chick C.
影响因子：
3.9
作者：
Price, HP;Goulding, D;Smith, DF
通讯作者：
Smith, DF
影响因子：
2.7
作者：
Brown, DL;Devadas, B;Sikorski, JA
通讯作者：
Sikorski, JA
影响因子：
3.7
作者：
Polli, JW;Jarrett, JL;Woolley, JL
通讯作者：
Woolley, JL