Structural basis of synergistic neutralization of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus by human antibodies.
Structural basis of synergistic neutralization of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus by human antibodies.
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人抗体协同中和克里米亚-刚果出血热病毒的结构基础。
DOI：
10.1126/science.abl6502
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发表时间：
2022-01-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）是传播最广泛的蜱传人畜共患病病毒，人类感染后的病死率为30%。目前缺乏关于CCHFV膜融合糖蛋白Gc（宿主中和抗体反应的主要靶点）以及抗体介导的中和机制的结构信息。在此，我们描述了与两种中和抗体的抗原结合片段结合的融合前Gc的结构（这两种抗体联合使用时具有协同作用），以及三聚体融合后Gc的结构。这些结构显示两种抗体片段（Fabs）协同作用以阻断膜融合：一种靶向融合环，另一种阻断Gc三聚体形成。这些结构还揭示了先前报道的抗CCHFV抗体的中和机制，为研发针对CCHFV的疫情防控医疗对策提供了必要的分子基础。
一种高致病性病毒的抗体中和机制的阐明为疫情防控提供了基础。
Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV) is the most widespread tick-borne zoonotic virus, with a 30% case fatality rate in humans. Structural information on the CCHFV membrane fusion glycoprotein Gc–the main target of the host neutralizing antibody response–and on antibody-mediated neutralization mechanisms are lacking. Here we describe the structure of pre-fusion Gc bound to the antigen-binding fragments of two neutralizing antibodies displaying synergy when combined, as well as the structure of trimeric, post-fusion Gc. The structures show the two Fabs acting in concert to block membrane fusion: one targeting the fusion loops and the other blocking Gc trimer formation. The structures also revealed the neutralization mechanism of previously reported anti-CCHFV antibodies, providing the molecular underpinnings essential for developing CCHFV-specific medical countermeasures for epidemic preparedness. The elucidation of antibody neutralization mechanisms of a highly pathogenic virus provides a foundation for epidemic preparedness.
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DOI：
10.1107/s0907444910051218
发表时间：
2011-04
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Bunkóczi G;Read RJ
通讯作者：
Read RJ
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
5.4
作者：
Bergeron, Eric;Vincent, Martin J.;Nichol, Stuart T.
通讯作者：
Nichol, Stuart T.
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
影响因子：
56.9
作者：
Guardado-Calvo, P.;Atkovska, K.;Rey, F. A.
通讯作者：
Rey, F. A.