Marked induction of the helix-loop-helix protein Id3 promotes the gammadelta T cell fate and renders their functional maturation Notch independent.
Marked induction of the helix-loop-helix protein Id3 promotes the gammadelta T cell fate and renders their functional maturation Notch independent.
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螺旋 - 环螺旋蛋白ID3的明显诱导促进了伽玛德尔塔T细胞的命运，并使它们的功能成熟置于独立性。
DOI：
10.1016/j.immuni.2009.07.010
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发表时间：
2009-10-16
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Wiest, David L.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lauritsen, Jens Peter Holst;Wong, Gladys W.;Lee, Sang-Yun;Lefebvre, Juliette M.;Ciofani, Maria;Rhodes, Michele;Kappes, Dietmar J.;Zuniga-Pflucker, Juan Carlos;Wiest, David L.
αβ 和 γδ T 细胞在胸腺发育过程中由共同的胸腺细胞祖细胞产生。新出现的证据表明，前 T 细胞受体 (pre-TCR) 和 γδ T 细胞受体 (γδTCR) 分别在指定 αβ 和 γδ T 谱系命运中发挥指导作用。然而，对于决定这些谱系命运和促进发育的不同信号通路仍然知之甚少。在这里，我们表明 ERK - 早期生长反应基因 (Egr) - DNA 结合 3 (Id3) 抑制剂通路的差异激活在此过程中发挥着决定性作用。特别是，Id3 表达有助于调节 γδ 命运的采用。此外，Id3 对于使 γδ 谱系细胞能够独立于 Notch 信号传导进行分化并成为产生 IFNγ 的有效效应细胞来说是必要且充分的。综上所述，这些发现表明 Id3 是控制 γδ 命运及其在胸腺中成熟的核心角色。
αβ and γδ T-cells arise from a common thymocyte progenitor during development in the thymus. Emerging evidence suggests that the pre-T cell receptor (pre-TCR) and γδ T-cell receptor (γδTCR) play instructional roles in specifying the αβ and γδ T-lineage fates, respectively. Nevertheless, the signaling pathways differentially engaged to specify the fate and promote the development of these lineages remain poorly understood. Here we show that differential activation of the ERK - early growth response gene (Egr) - inhibitor of DNA binding 3 (Id3) pathway plays a defining role in this process. In particular, Id3 expression serves to regulate adoption of the γδ fate. Moreover, Id3 is both necessary and sufficient to enable γδ-lineage cells to differentiate independently of Notch signaling and become competent IFNγ-producing effectors. Taken together, these findings identify Id3 as a central player that controls both adoption of the γδ fate and their maturation in the thymus.
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