Dynamic oscillation of translation and stress granule formation mark the cellular response to virus infection.
Dynamic oscillation of translation and stress granule formation mark the cellular response to virus infection.
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翻译和应力颗粒形成的动态振荡标志着细胞对病毒感染的反应。
DOI：
10.1016/j.chom.2012.05.013
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发表时间：
2012-07-19
影响因子：
30.3
通讯作者：
Bartenschlager R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ruggieri A;Dazert E;Metz P;Hofmann S;Bergeest JP;Mazur J;Bankhead P;Hiet MS;Kallis S;Alvisi G;Samuel CE;Lohmann V;Kaderali L;Rohr K;Frese M;Stoecklin G;Bartenschlager R
病毒感染诱导的蛋白质合成抑制与应激颗粒（SGs）的组装有关，应激颗粒是停滞的翻译前起始复合物的胞质聚集体。为了研究长期的应激反应，我们开发了一种成像方法，用于在持续性丙型肝炎病毒（HCV）感染期间对SG动态进行扩展观察和分析。与1型干扰素组合，HCV感染诱导细胞质SG的高度动态组装/拆卸，伴随着活跃和停滞的翻译阶段，延迟的细胞分裂和延长的细胞存活。不依赖于病毒复制的双链RNA（dsRNA）足以触发这些振荡。翻译起始因子eIF 2 α通过蛋白激酶R磷酸化介导SG形成和翻译停滞GADD 34是蛋白磷酸酶1去磷酸化eIF 2 α的调节亚基，GADD 34的上调可拮抗这一作用。应激反应振荡是一种防止持久翻译抑制的一般机制，也是宿主细胞对多种RNA病毒的保守反应，HCV可能利用这种机制建立持久性。
Virus infection-induced global protein synthesis suppression is linked to assembly of stress granules (SGs), cytosolic aggregates of stalled translation preinitiation complexes. To study long-term stress responses, we developed an imaging approach for extended observation and analysis of SG dynamics during persistent hepatitis C virus (HCV) infection. In combination with type 1 interferon, HCV infection induces highly dynamic assembly/disassembly of cytoplasmic SGs, concomitant with phases of active and stalled translation, delayed cell division, and prolonged cell survival. Double-stranded RNA (dsRNA), independent of viral replication, is sufficient to trigger these oscillations. Translation initiation factor eIF2α phosphorylation by protein kinase R mediates SG formation and translation arrest. This is antagonized by the upregulation of GADD34, the regulatory subunit of protein phosphatase 1 dephosphorylating eIF2α. Stress response oscillation is a general mechanism to prevent long-lasting translation repression and a conserved host cell reaction to multiple RNA viruses, which HCV may exploit to establish persistence.
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影响因子：
46.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.7
作者：
Keskinen, P;Nyqvist, M;Julkunen, I
通讯作者：
Julkunen, I
DOI：
10.1073/pnas.0703348104
发表时间：
2007-05-22
影响因子：
11.1
作者：
Emara, Mohamed M.;Brinton, Margo A.
通讯作者：
Brinton, Margo A.
影响因子：
3.3
作者：
McInerney, GM;Kedersha, NL;Liljeström, P
通讯作者：
Liljeström, P
影响因子：
5.3
作者：
Kim, WJ;Back, SH;Jang, SK
通讯作者：
Jang, SK