肥胖小鼠胰腺组织肿瘤相关基因突变频率的分析
肥胖小鼠胰腺组织肿瘤相关基因突变频率的分析
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DOI：
10.3969/j.issn.1004-616x.2018.03.004
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
张果
中科院分区：
文献类型：
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作者：
王萍;刘冰峰;杨云风;蔡羽薇;谭娜;姚丽娟;罗燃燃;张果
目的：检测肥胖小鼠胰腺组织中癌基因Kras，抑癌基因Trp53、Smad4的突变，初步探讨肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变的关系。方法：将雄性C57BL/6小鼠分为两组，分别以普通食物和高脂食物饲养24周，测量其体质量、进食量、体成分和血脂水平。提取高脂食物组小鼠胰腺组织的DNA，设计引物并通过高保真DNA聚合酶扩增Kras基因第2外显子，Trp53基因第8外显子，Smad4基因第9外显子的基因片段，进行DNA测序。通过实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组化方法检测细胞增殖标志基因Ki67在胰腺内的表达水平。结果：24周高脂食物饲养引起小鼠肥胖。与普通食物组相比，高脂食物组小鼠的体质量、摄入单位质量饲料的体质量增长量、体脂质量、肝体比、附睾脂肪脂体比均显著增高（P均 < 0.05），血浆中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平也显著上升（P < 0.05）。qPCR结果显示，高脂食物组小鼠胰腺组织Ki67 mRNA的水平显著升高（P < 0.05）。免疫组化结果显示，高脂食物组小鼠胰腺内存在多个Ki67阳性的胰腺导管细胞，提示胰腺细胞增殖活性升高。同时，检测到胰腺癌促癌基因Kras在肥胖小鼠中Kras基因CDS序列的第96位碱基由T突变为C（突变频率为2%）。结论：肥胖可能会增加胰腺组织中Kras基因的不稳定性，从而起到促进胰腺癌发生、发展的作用。