Proteoglycan-specific molecular switch for RPTPσ clustering and neuronal extension.
Proteoglycan-specific molecular switch for RPTPσ clustering and neuronal extension.
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DOI：
10.1126/science.1200840
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发表时间：
2011-04-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Aricescu AR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Coles CH;Shen Y;Tenney AP;Siebold C;Sutton GC;Lu W;Gallagher JT;Jones EY;Flanagan JG;Aricescu AR
肝素和硫酸软骨素蛋白聚糖（分别为HSPG和CSPG）调节许多细胞表面信号传导事件，对细胞功能具有通常相反的作用。CSPG通过受体蛋白酪氨酸磷酸酶σ（RPTP）抑制神经再生。在这里，我们报告说，RPTPs行为双峰感觉神经元的延伸，介导CSPG抑制和HSPG生长促进。共享的HSPG-CSPG结合位点的晶体学分析揭示了构象可塑性，其可以容纳具有可比亲和力的不同糖胺聚糖。硫酸乙酰肝素及其类似物在溶液中诱导RPTPs胞外域寡聚化，硫酸软骨素可抑制其发生。RPTPs和HSPGs共定位于培养的感觉神经元上的斑点，而CSPGs占据细胞外基质。这些结果导致了一个模型，其中蛋白聚糖可以通过竞争控制共同受体的寡聚化来对神经元延伸施加相反的作用。
Heparan and chondroitin sulfate proteoglycans (HSPGs and CSPGs, respectively) regulate numerous cell surface signaling events, with typically opposite effects on cell function. CSPGs inhibit nerve regeneration through receptor protein tyrosine phosphatase sigma (RPTPs). Here we report that RPTPs acts bimodally in sensory neuron extension, mediating CSPG inhibition and HSPG growth promotion. Crystallographic analyses of a shared HSPG-CSPG binding site reveal a conformational plasticity that can accommodate diverse glycosaminoglycans with comparable affinities. Heparan sulfate and analogs induced RPTPs ectodomain oligomerization in solution, which was inhibited by chondroitin sulfate. RPTPs and HSPGs colocalize in puncta on sensory neurons in culture, whereas CSPGs occupy the extracellular matrix. These results lead to a model where proteoglycans can exert opposing effects on neuronal extension by competing to control the oligomerization of a common receptor.
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影响因子：
7.3
作者：
Duan, Yuntao;Giger, Roman J.
通讯作者：
Giger, Roman J.
DOI：
10.1107/s0907444906029799
发表时间：
2006-10-01
影响因子：
2.2
作者：
Aricescu, A. Radu;Lu, Weixian;Jones, E. Yvonne
通讯作者：
Jones, E. Yvonne
影响因子：
16.2
作者：
Johnson, KG;Tenney, AP;Van Vactor, D
通讯作者：
Van Vactor, D
影响因子：
5.3
作者：
Aricescu, AR;McKinnell, IW;Stoker, AW
通讯作者：
Stoker, AW
影响因子：
9.2
作者：
Fox, AN;Zinn, K
通讯作者：
Zinn, K