Generation of human A9 dopaminergic pacemakers from induced pluripotent stem cells.
Generation of human A9 dopaminergic pacemakers from induced pluripotent stem cells.
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DOI：
10.1038/s41380-022-01628-1
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发表时间：
2022-11
影响因子：
11
通讯作者：
Feng, Jian
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Hong;Jiang, Houbo;Li, Hanqin;Li, Li;Yan, Zhen;Feng, Jian
黑质 (A9) 多巴胺能 (DA) 神经元的退化会导致帕金森病 (PD) 的运动症状。我们使用小分子化合物引导人类诱导多能干细胞 (iPSC) 分化为 A9 DA 神经元，这些神经元与其体内对应物具有许多重要特性。该方法产生了大量表达适当 A9 标记物的 TH+ 神经元，例如 GIRK2 和 ALDH1A1，但大多数不表达 A10 标记物 CALBINDIN。在功能上，它们表现出基于 L 型电压依赖性 Ca2+ 通道的自主起搏，并表现出多巴胺释放的自身受体依赖性调节。当移植到 6-OHDA 损伤的无胸腺大鼠的纹状体中时，人类 A9 DA 神经元表现出强劲的存活和轴突生长，并改善了大鼠 PD 模型中的运动缺陷。生成患者特异性 A9 DA 自主起搏器的能力将显着改善 PD 研究并促进疾病缓解疗法的开发。
The degeneration of nigral (A9) dopaminergic (DA) neurons causes motor symptoms in Parkinson’s disease (PD). We use small-molecule compounds to direct the differentiation of human induced pluripotent stem cells (iPSCs) to A9 DA neurons that share many important properties with their in vivo counterparts. The method generates a large percentage of TH+ neurons that express appropriate A9 markers, such as GIRK2 and ALDH1A1, but mostly not the A10 marker CALBINDIN. Functionally, they exhibit autonomous pacemaking based on L-type voltage-dependent Ca2+ channels and show autoreceptor-dependent regulation of dopamine release. When transplanted in the striatum of 6-OHDA-lesioned athymic rats, the human A9 DA neurons manifest robust survival and axon outgrowth, and ameliorate motor deficits in the rat PD model. The ability to generate patient-specific A9 DA autonomous pacemakers will significantly improve PD research and facilitate the development of disease-modifying therapies.
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影响因子：
5.9
作者：
Doi, Daisuke;Samata, Bumpei;Katsukawa, Mitsuko;Kikuchi, Tetsuhiro;Morizane, Asuka;Ono, Yuichi;Sekiguchi, Kiyotoshi;Nakagawa, Masato;Parmar, Malin;Takahashi, Jun
通讯作者：
Takahashi, Jun
影响因子：
6.2
作者：
Bonilla, Sonia;Hall, Anita C.;Arenas, Ernest
通讯作者：
Arenas, Ernest
影响因子：
4
作者：
BALLYCUIF, L;WASSEF, M
通讯作者：
WASSEF, M
影响因子：
23.9
作者：
Fasano CA;Chambers SM;Lee G;Tomishima MJ;Studer L
通讯作者：
Studer L
DOI：
10.1073/pnas.0910012107
发表时间：
2010-03-02
影响因子：
11.1
作者：
Hu, Bao-Yang;Weick, Jason P.;Zhang, Su-Chun
通讯作者：
Zhang, Su-Chun